[发明专利]包含结合Fc受体的多肽和抗原性多肽的用于介导免疫应答的融合蛋白无效

专利信息
申请号: 201310273278.1 申请日: 2007-03-22
公开(公告)号: CN103396495A 公开(公告)日: 2013-11-20
发明(设计)人: 卡米洛·科拉科 申请(专利权)人: 免疫生物学有限公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;A61K39/145;A61K47/48;A61P31/16;C12N15/62;C12N15/866;C12N5/10
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 高瑜;郑霞
地址: 英国*** 国省代码: 英国;GB
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摘要:
搜索关键词: 包含 结合 fc 受体 多肽 抗原性 用于 免疫 应答 融合 蛋白
【权利要求书】:

1.一种融合蛋白,所述融合蛋白包括得自病原生物体的抗原性多肽序列和结合Fc受体的多肽,所述结合Fc受体的多肽包括人IgG免疫球蛋白的CH2恒定区或者其片段,所述片段与所述CH2恒定区显示相同生物功能,所述结合Fc受体的多肽以足以引起所结合Fc受体的受体介导的细胞内吞的结合亲合力来结合Fc受体,其中所述CH2恒定区在等同于人IgG免疫球蛋白的Kabat数据库序列的CH2恒定区的第297位残基处含有天冬酰胺残基且在等同于人IgG免疫球蛋白的Kabat数据库序列的CH2恒定区的第298位残基处含有丙氨酸、甘氨酸或丝氨酸残基。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述人IgG免疫球蛋白是IgG1或IgG3。

3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述CH2恒定区在等同于人IgG免疫球蛋白的Kabat数据库序列的CH2恒定区的第298位残基处含有置换丝氨酸残基的丙氨酸残基或甘氨酸残基。

4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述CH2恒定区在等同于人IgG免疫球蛋白的Kabat数据库序列的CH2恒定区的第295位残基处含有置换谷氨酰胺残基的丙氨酸残基。

5.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽以从约10-6Kd至约10-9Kd的解离速率常数结合Fc受体。

8.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽以从约1x106Ka至约3x109Ka的结合速率常数结合Fc受体。

9.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽和所述抗原性多肽序列通过共价键方式连接。

10.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽和所述抗原性多肽序列通过非共价键方式连接。

11.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述结合Fc受体的多肽和所述抗原性多肽序列通过连接体部分或间隔区序列的方式连接。

12.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述抗原性多肽序列选自由病毒多肽、细菌多肽、真菌多肽和得自寄生虫的多肽组成的组。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白,其中所述多肽是病毒多肽,并且所述病毒是HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。

14.根据权利要求12所述的融合蛋白,其中所述多肽是病毒多肽,并且所述病毒是A型流感病毒。

15.根据权利要求1所述的融合蛋白,其进一步包括一种或多种另外的异源多肽。

16.一种免疫原性组合物,其包括依照权利要求1至15任一项所述的融合蛋白。

17.根据权利要求16所述的免疫原性组合物,其进一步包括至少一种佐剂。

18.根据权利要求16所述的免疫原性组合物在制备用于在动物中诱导免疫应答的药物中的用途。

19.根据权利要求18所述的用途,其中所述免疫应答是细胞毒性T细胞应答。

20.一种多核苷酸序列,其编码权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白。

21.一种载体,其包括权利要求20所述的多核苷酸序列。

22.根据权利要求21所述的载体,其进一步包括至少一种控制序列元件,所述控制序列元件可操作地连接到所述多核苷酸序列。

23.一种宿主细胞,其包括权利要求20所述的多核苷酸序列。

24.根据权利要求1至15任一项所述的融合蛋白在制备用于在受治疗者中诱导针对所述抗原性多肽序列或其片段的免疫应答的药物中的用途。

25.根据权利要求24所述的用途,其中诱导的免疫应答用于治疗由病原生物体引起的病原性疾病感染。

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