[发明专利]Coicenal类二萜化合物及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种Coicenal类二萜化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是机体对各种致炎因子引起的损伤所发生的一系列保护性应答，通常会引起全身反应，常见发热、白细胞增多及心、肝、肾等器官不同程度的变性和坏死等。急性炎症常见红、肿、热、痛，是机体对刺激的一种防御反应，但慢性炎症则表现为致炎因子持续存在并且损伤机体，可导致糖尿病、肺部疾病、癌症、心血管系统和神经系统的疾病及自身免疫性疾病等，对机体产生严重危害，甚至威胁患者生命安全。任何能引起机体组织损伤的因素都可成为炎症的原因，即致炎因子。在炎症发生时，有些致炎因子直接损伤血管内皮细胞，引起血管通透性升高，大多数致炎因子主要是通过内源性化学因子的作用而导致炎症，这些化学因子在炎症发展过程中起着介导作用，又称为炎症介质，其释放及调控是抗炎药物设计的主要靶点。

机体内一氧化氮是由精氨酸上的胍基氮经过一氧化氮合成酶NOS的催化而形成的。广泛分布于机体各个组织中，既有第二信使和神经递质的功能，又是效应分子，介导和调节包括炎症在内的多种生理和病理过程。一氧化氮合成酶可分为两类，即结构型一氧化氮合成酶NOS（cNOS）和诱导型一氧化氮合成酶NOS（iNOS）。cNOS在正常情况下可持续表达，但是iNOS只有在特定的生理环境下才能表达，如在某些细胞因子，如脂多糖LPS、肿瘤坏死因子TNF-a等诱导下表达。一般认为由iNOS所产生的NO可能参与多种疾病发生的病理过程。NO不但直接参与了机体的炎症反应，而且还可以促进其他炎症介质的释放，此外，NO的代谢异常还能导致中风、支气管哮喘、老年痴呆、癌症等严重疾病。

目前临床上疗效比较显著的抗炎药物主要有非甾体抗炎药、甾体抗炎药和中药抗炎药三大类，但长期使用传统的非甾体抗炎药会造成胃粘膜损伤、溃疡甚至穿孔，而甾体抗炎药会造成水盐代谢和糖、脂肪、蛋白质代谢的严重紊乱。因此，天然来源抗炎药物的副作用少、多环节作用的优势体现出来，成为当今世界新药研发的热点：如临床上常用的抗炎溶栓通脉胶囊、六味五灵片、消炎利胆片等。真菌属于“创造系数”很高的天然产物资源，可以产生结构多样、新颖，活性广泛的次级代谢产物，对药物和农药的研发都至关重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种Coicenal类二萜化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗炎药物中的应用。

本发明提供了一种化合物，如式（Ⅰ-1）所示；

式（Ⅰ-1）中，R为如下（a）或（b）或（c）：

（a）H；

所述（a）和/或所述（b）中，n=2-10。

R为H时，式（Ⅰ-1）所示化合物如式（Ⅱ-1）所示。

R为且n=2时，式（Ⅰ-1）所示化合物如式（Ⅲ-1）所示。

R为且n=2时，式（Ⅰ-1）所示化合物如式（Ⅳ-1）所示。

式（Ⅰ-1）所示化合物具体可如式（Ⅰ-2）所示。

式（Ⅱ-1）所示化合物具体可如式（Ⅱ-2）所示。

式（Ⅲ-1）所示化合物具体可如式（Ⅲ-2）所示。

式（Ⅳ-1）所示化合物具体可如式（Ⅳ-2）所示。

本发明还保护所述化合物在制备预防和/或治疗炎症反应的产品中的应用。所述产品具体可为药物。所述药物可为片剂、粉剂、胶囊、口服液、乳剂、膏剂、霜剂、注射剂、混悬剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。所述产品具体可为保健品。所述保健品可为片剂、胶囊、口服液或颗粒剂。

本发明还保护一种预防和/或治疗炎症反应的产品，其活性成分为所述化合物或所述化合物药学上可接受的盐、酯或溶剂合物。所述产品具体可为药物。所述药物可为片剂、粉剂、胶囊、口服液、乳剂、膏剂、霜剂、注射剂、混悬剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。所述产品具体可为保健品。所述保健品可为片剂、胶囊、口服液或颗粒剂。所述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体（如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织），或是被其他物质混合或包裹后导入机体。需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。