[发明专利]平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物的纯化方法有效
申请号: | 201310251987.X | 申请日: | 2013-06-21 |
公开(公告)号: | CN104231057B | 公开(公告)日: | 2017-06-20 |
发明(设计)人: | 曾佳烽;潘俊芳;王起运;吴光明;于国庆;冯子群;张士花;黄靖安 | 申请(专利权)人: | 哈尔滨莱博通药业有限公司 |
主分类号: | C07K9/00 | 分类号: | C07K9/00;C07K1/18;C07K1/16 |
代理公司: | 上海开祺知识产权代理有限公司31114 | 代理人: | 周美锋,费开逵 |
地址: | 150025 黑龙江*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 平阳 霉素 及其 同族 化合物 铜螯合物 纯化 方法 | ||
1.一种平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物的纯化方法,其特征在于,
选用单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质作为填料进行层析,粒径20~60μm,粒径波动范围<5μm,孔径
取平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物粗品用超纯水溶解加到用超纯水或流动相平衡的层析柱上,柱高与柱径比15~40:1,层析柱载量5~50mg/ml,用0~20%的甲醇、乙醇、丙酮水溶液等度洗脱或梯度洗脱,洗脱流速0.5~2ml/(min·cm2),单次层析时间2~6小时;单次层析后,回收,同上法再经2~3次层析,即得高纯度的平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物,纯度在97%~100%。
2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,孔径为或
3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,用10%的甲醇等度洗脱。
4.一种平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物的纯化方法,其特征在于,
将单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质与单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质组合,作为填料进行层析;
所述的单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质,粒径20~60μm,粒径波动范围<5μm,孔径所述的单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质,粒径30~70μm,粒径波动范围<5μm,孔径
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述的单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质的孔径为或所述的单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质的孔径优选为或
6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,取平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物粗品或用单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质初步纯化后的样品,用超纯水溶解加到用超纯水平衡的层析柱上,柱高与柱径比15~40:1,以单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质为填料进行层析,层析柱载量5~50mg/ml,用不同浓度的氯化铵或甲酸铵的水溶液梯度洗脱,洗脱流速0.5~2ml/(min·cm2),单次层析、脱盐后,再用单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质再次层析;回收含铜螯合物粗品,经以上组合同法再循环层析1~3次,即得高纯度的平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物。
7.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,将平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物粗品先用单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质纯化1~3次后,再用分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质纯化,直至纯度达到97%以上。
8.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,将平阳霉素及其同族化合物的铜螯合物粗品先用单分散聚苯乙烯/二乙烯基苯层析介质纯化1~3次,再用单分散聚甲基丙烯酸酯混合型阳离子交换层析介质纯化,直至纯度达到97%以上。
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