[发明专利]一种利拉鲁肽的制备方法

权利要求书

1.一种利拉鲁肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤A：取Gly与树脂偶联，得到Gly-树脂；

步骤B：取所述Gly-树脂经第一逐步偶联，得到多肽片段-树脂；

步骤C：取所述多肽片段-树脂经侧链修饰、第二逐步偶联、裂解、纯化、冻干，即得；

所述多肽片段-树脂中多肽片段的序列如SEQ ID NO：1所示；

所述利拉鲁肽的序列如SEQ ID NO：2所示；

所述侧链修饰具体为：脱除所述多肽片段-树脂中Lys侧链的保护基，依次偶联Fmoc-Glu-OtBu、棕榈酰氯。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述树脂为CLEAR-Acid Resin。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，从N端起，所述利拉鲁肽第11位、第12位的氨基酸原料为Fmoc-Ser(tBu)-Ser(Psi(Me,Me)pro)-OH。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，从N端起，所述利拉鲁肽第7位、第8位的氨基酸原料为Fmoc-Thr(tBu)-Ser(Psi(Me,Me)pro)-OH。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱除采用的试剂为DCM、TES和TFA的混合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述脱除采用的试剂中所述DCM、所述TES与所述TFA的体积比为（85～90）:（3～8）:（1～5）。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述棕榈酰氯的偶联试剂为DIPEA。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中所述裂解采用的试剂选自TFA、TES、EDT和H₂O的混合物，TFA、PhSMe、TES、EDT和H₂O的混合物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述裂解采用的试剂中所述TFA、所述PhSMe、所述TES、所述EDT与所述H₂O的体积比为（85～90）:（0～4）:（1～3）:（1～3）:（2～5）。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中所述纯化为反相高效液相色谱纯化。