[发明专利]一种多肽及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及多肽合成领域，特别涉及一种多肽及其制备方法和用途。

背景技术

脱发是指头发脱落的现象，包括生理性脱发和病理性脱发。生理性脱发是指处于退行期及休止期的毛发脱落的现象，由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落，主要原因是人体血液内的热毒排不出来，从而使人体出现某些病症，表现在头发上就是毛囊萎缩，头发脱落，易断，油多无弹性，较为严重的情况是普脱、全脱。按发病机制不同，病理性脱发主要分为神经性脱发、内分泌脱发、营养性脱发、物理性脱发、化学性脱发、感染性脱发、症状性脱发、先天性脱发、免疫性脱发、季节性脱发等。脱发会影响患者的形象，进而影响到人际关系和心理健康，给患者带来极大的痛苦。

目前，治疗脱发的药物主要有米诺地尔、非那雄胺等，但这两种药物均会引发严重的不良反应。其中，米诺地尔用于内服可起降血压的作用，如果外部大剂量使用，该药经皮肤吸收渗透到体内，易导致头痛、低血压；长期内服非那雄胺片治疗脱发可能会导致的副作用包括：男性胸部增大，乳头发育，男性阳痿，阴茎红肿，阴囊疼痛，较严重的是可能导致永久性的内生殖器官突变，影响精子质量，最终导致胎儿发育畸形，部分人长期服用后会产生抑郁症等副作用。因此，开发新型、安全的治疗脱发的药物依然是目前药学研究的热点。

Astressin B是新近发现的可预防和治疗脱发的多肽类药物，分子式为C₁₉₉H₂₉₈N₅₂O₄₉，分子量为3962.65，其结构如式I所示，其中，从N端起第22位的Glu和第25位的Lys通过侧链进行酰胺键环化。

Ac-Asp¹-Leu²-Thr³-D-Phe⁴-His⁵-Leu⁶-Leu⁷-Arg⁸-Glu⁹-Val¹⁰-Leu¹¹-Glu¹²-Nle¹³-Ala¹⁴-Arg¹⁵-Ala¹⁶-Glu¹⁷-Gln¹⁸-Gml¹⁹-Ala²⁰-Gln²¹-cyclo(Glu²²-Ala²³-His²⁴-Lys²⁵)-Asn²⁶-Arg²⁷-Lys²⁸-Leu²⁹-Nle³⁰-Glu³¹-Cml³²-Ile³³-NH₂

式I

在Astressin B的合成过程中，一般采用Fmoc固相合成策略进行合成。Astressin B中存在Cml残基，在合成过程中用到的氨基酸残基原料为Fmoc-Cml-OH，它的市场价格较为昂贵，且在偶联过程中存在偶联困难的情况，导致Astressin B的收率偏低；从N端起Astressin B的第22位氨基酸为Glu，该Glu和25位的Lys通过侧链进行酰胺键环化，在固相合成过程中用到的氨基酸残基原料为Fmoc-Glu(OAll)-OH，它的市场价格也较昂贵。基于这两点原因，使得Astressin B的生产成本高，且收率较低。因此，对于生产成本低、收率高的可预防和治疗脱发的多肽类药物仍有需求。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种多肽及其制备方法和用途。该多肽在保留了Astressin B的生物学活性的同时，其代谢稳定性更高，可有效预防和治疗脱发；该多肽的制备方法具有生产成本低、收率高的优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，具体为：