[发明专利](1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型A及其制备方法和应用有效
申请号: | 201310239524.1 | 申请日: | 2013-06-17 |
公开(公告)号: | CN104045615A | 公开(公告)日: | 2014-09-17 |
发明(设计)人: | 赵桂龙;刘冰妮;魏群超;王玉丽;刘鹏;李川;张海枝;徐为人;汤立达;邹美香 | 申请(专利权)人: | 天津药物研究院 |
主分类号: | C07D309/10 | 分类号: | C07D309/10;A61K31/351;A61P3/10 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 刘丹妮 |
地址: | 300193 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 乙氧基 苄基 苯基 脱氧 葡萄糖 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型A,其特征在于,以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.56、5.42、10.84、13.58、16.28、17.00、18.48、19.74、21.72、22.52、22.96、28.32、29.58附近处具有衍射峰。
2.根据权利要求1所述的晶型A,其特征在于,其X-射线粉末衍射在晶面间距d值为24.80、16.29、8.15、6.52、5.44、5.21、4.80、4.49、4.09、3.94、3.87、3.15、的位置附近处具有衍射峰;优选地,所述晶面间距d值与2θ角度之间具有如下对应关系:
。
3.根据权利要求1或2所述的晶型A,其特征在于,其差热分析图谱在147℃处具有吸热峰。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的晶型A,其特征在于,其X-射线粉末衍射图谱如图2所示。
5.制备权利要求1至4中任一项所述的(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型A的方法,其特征在于,该方法包括:将(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖溶于低级醇中,缓慢加入水,在搅拌下析晶,抽滤收集结晶,然后干燥,得到晶型A。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述低级醇的温度为40~60℃,优选为50℃;优选地,在搅拌下自然降温至室温并析晶;更优选地,所述低级醇选自甲醇或乙醇。
7.根据权利要求5或6所述的方法,其特征在于,所述(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖与低级醇的质量体积比为2:5~8,优选为2:6;优选地,所述(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖与水的质量体积比为2:8~10,优选为2:9。
8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含有效量的权利要求1~4任一项所述的晶型A和一种或多种药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂;优选地,所述固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊或颗粒剂;所述液体口服制剂包括口服溶液剂;所述注射剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。
10.权利要求1至4中任一项所述的晶型A或按照权利要求5至7中任一项所述的方法制备的晶型A在制备用于治疗糖尿病的药物组合物中的用途。
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