[发明专利]一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法。

背景技术

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体（ATl）拮抗剂，通过与血管平滑肌ATl受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有人为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。

坎地沙坦酯存在多种晶型，目前，稳定性较好的为C型结晶。其余晶型要么稳定性不高，要么药效不好，因此，在合成中需对晶型晶型的控制加以研究。

坎地沙坦酯在水溶液中的溶解度差，因此，在制剂研究中，其晶粒的大小，对其药效影响很大。一般来说，坎地沙坦酯的晶粒越小，则体外溶出效果越好，药效增加，如晶粒过大，则因药物溶解吸收困难而导致药效降低。

坎地沙坦酯结晶颗粒，若采用结晶干燥之后进行气流粉碎来解决晶型和粒度的问题，则由于坎地沙坦酯的静电吸附力强、高温稳定性差，导致粉碎困难，且产品降解较多。

发明内容

本发明的目的在于提供一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，解决现有对坎地沙坦酯晶型和晶粒处理困难的问题。

本发明通过下述技术方案实现：

一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：

（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；

（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；

（3）在K6精品中加入无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。

进一步地，所述步骤（1）中乙醇的加入量为坎地沙坦酯粗品K6质量的3～10倍。

再进一步地，所述步骤（2）中水的加入量为溶清液质量的0.5～2倍。

更进一步地，所述步骤（3）中无水乙醇的加入量为K6精品质量的2～5倍。

本发明具有以下优点及有益效果：

（1）本发明通过将粗品加入乙醇中分散，使得乳化机能够在乙醇存在的条件下进行乳化粉碎，保证了晶粒的粒度范围。

（2）本发明采用喷雾干燥法，解决了常规干燥中，产品团聚的问题，使干燥出来的产品，一次性符合晶型和粒度的要求。

附图说明

图1为本发明的坎地沙坦酯喷雾干燥X-衍射谱图。

图2为本发明的粒度分布图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的实施方式并不限于此。

实施例1

一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：

（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量7倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；

（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量1倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；

（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量4倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。

实施例2

一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：

（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量10倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；

（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量2倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；

（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量5倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。

实施例3

一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：

（1）将坎地沙坦酯粗品K6加入到质量为坎地沙坦酯粗品K6质量3倍的乙醇溶液中，搅拌加热至溶清；

（2）将溶清后的溶液降温至30～35℃，并在该温度条件下搅拌至有结晶析出，再滴加质量为溶清液质量0.5倍的水，待结晶完全后，过滤，的得到K6精品；

（3）在K6精品中加入质量为K6精品质量2倍的无水乙醇，接着采用乳化剂进行打浆，在用蠕动泵输送，进行喷雾干燥，得到粒径为微米级的C型坎地沙坦酯结晶。

实施例4

一种坎地沙坦酯C型晶的制备方法，包括以下步骤：