[发明专利]一种头孢地尼的制备方法无效
| 申请号： | 201310230139.0 | 申请日： | 2013-06-09 |
| 公开（公告）号： | CN103319503A | 公开（公告）日： | 2013-09-25 |
| 发明（设计）人： | 苏忠海;郭永军;兰阳山 | 申请（专利权）人： | 四川方向药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D501/22 | 分类号： | C07D501/22;C07D501/04;C07D501/12 |
| 代理公司： | 成都行之专利代理事务所(普通合伙) 51220 | 代理人： | 谭新民 |
| 地址： | 610000 *** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 制备 方法 | ||
1.一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（7-AVCA）在二氯甲烷体系中，三正丁胺存在下，与(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亚氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯反应，得到头孢地尼酯液，蒸除二氯甲烷得到棕褐色粘稠状头孢地尼酯固体；
（2）将（1）所得头孢地尼酯固体进行纯化获得头孢地尼。
2.根据权利要求1所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（2）中纯化的具体分为两个步骤：
（21）将（1）所制得的头孢地尼酯固体用乙腈溶清，加入磷酸，固体析出后，经过滤，真空烘干，得到头孢地尼磷酸盐；
（22）将（21）得到的头孢地尼磷酸盐在弱碱中溶解，加入活性炭脱色过滤，用酸梯度结晶得到头孢地尼。
3.根据权利要求1所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（1）中三正丁胺与7-AVCA的摩尔比为2:1~3:1；二氯甲烷与7-AVCA的体积比为15:1~20:1。
4.根据权利要求1所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（1）中的反应温度为20-30℃。
5.根据权利要求2所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（21）中的乙腈与（1）中的7-AVCA的体积比在13:1~18:1；磷酸与（1）中的7-AVCA的摩尔比在8:1~12:1。
6.根据权利要求2所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（21）中真空烘箱的温度在20-40℃，压力在-0.08Mpa以下。
7.根据权利要求2所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（22）中的弱碱为碳酸氢钠或碳酸钙，弱碱用量与（1）中的7-AVCA的摩尔比为3:1。
8.根据权利要求2所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（22）中，碱解温度为10-20℃。
9.根据权利要求2所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述（22）中的酸梯度结晶过程中的调酸阶段分为养晶和析晶阶段，养晶阶段pH值调整为3.5-4.0，此时体系变浑浊，搅拌养晶0 -2小时后，再次调节pH值至3.5-4.0，继续搅拌0–1小时；析晶阶段pH值调整为2.4-2.5，搅拌析晶1小时后降温至0-5℃搅拌1小时后抽滤。
10.根据权利要求9所述的一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述调酸所用的酸为稀硫酸或稀盐酸，稀硫酸浓度为5-15%，稀盐酸的浓度为5-15%。
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