[发明专利]用于治疗HBV感染及相关疾病的多肽及抗体

说明书

本发明涉及可用于治疗乙型肝炎病毒感染的表位肽（或其变体），包含此类表位肽（或其变体）以及载体蛋白的重组蛋白，以及此类表位肽（或其变体）和重组蛋白的用途。本发明还涉及针对此类表位肽的抗体，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明还涉及可用于治疗或减轻乙型肝炎病毒感染相关的一种或多种症状的疫苗或药物组合物，它们分别包含本发明的重组蛋白或抗体。

技术领域

本发明涉及分子病毒学和免疫学领域，特别是乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus,HBV）感染治疗领域。具体而言，本发明涉及可用于治疗乙型肝炎病毒感染的表位肽（或其变体），包含此类表位肽（或其变体）以及载体蛋白的重组蛋白，以及此类表位肽（或其变体）和重组蛋白的用途。本发明还涉及针对此类表位肽的抗体，产生所述抗体的细胞株，以及它们的用途。本发明还涉及可用于治疗或减轻乙型肝炎病毒感染相关的一种或多种症状的疫苗或药物组合物，它们分别包含本发明的重组蛋白或抗体。

背景技术

乙型肝炎病毒感染，尤其是慢性HBV感染是全球最为重要的公共卫生问题之一(Dienstag JL.Hepatitis B virus infection.N Engl J Med 2008 Oct 2;359(14):1486-1500)。慢性HBV感染可导致慢性乙型病毒性肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）、肝硬化（Liver cirrhosis,LC）和原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）等一系列肝脏疾病(Liaw YF,Chu CM.Hepatitis B virus infection.Lancet 2009 Feb14;373(9663):582-592)。据报道，目前全球约有20亿人曾经感染过HBV，现约有3.5亿的慢性乙型肝炎病毒感染者，这些感染者最终死于HBV感染相关肝脏疾病的风险可达15%-25%，全球每年超过100万人死于此类疾病(Dienstag JL.，同上；和Liaw YF等，同上)。

当前针对慢性HBV感染的治疗药物主要可分为干扰素类(Interferon，IFNs)和核苷/核苷酸类似物(nucleoside or nucleotide,NAs)(Dienstag JL.，同上；Kwon H,LokAS.Hepatitis B therapy.Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011 May;8(5):275-284;和Liaw YF等，同 上)。前者包括普通干扰素(IFN)和聚乙二醇干扰素（Peg-interferon,Peg-IFN，又称为长效干扰素），主要通过整体增强患者免疫能力来达到抑制HBV和治疗CHB的效果；后者主要包括拉米夫定(lamivudine，LMV)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)、恩替卡韦(Entecavir,ETV)、替比夫定(Telbivudine,LdT)、替诺福韦(Tenofovir)等5种，主要通过直接抑制HBV的聚合酶活性来抑制HBV复制。对于HBV感染者(例如CHB患者)来说，上述药物的单独或联合治疗，已能较为有效地抑制体内病毒复制，大幅降低HBV DNA水平；特别地，52周或延长的此类治疗后，患者体内HBV DNA水平低于检测下限（病毒学应答）的应答率可达40-80%（Kwon H等，同上）。然而，上述药物的单独或联合治疗均不能完全清除感染者体内的HBV病毒，其导致的HBsAg阴转或HBsAg血清学转换（感染者体内HBV病毒彻底清除的标志）的应答率通常小于5%（Kwon H等，同上）。因此，针对HBV感染者发展创新的、能更为有效地清除HBV病毒、尤其是清除HBsAg的治疗方法和药物是迫切而必要的。