[发明专利]一种龙胆碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，尤其是涉及一种龙胆碱的制备方法。

背景技术

龙胆碱是一种吡啶衍生类生物碱，分子式C₁₀H₉NO₂，分子量175.18，分子结构式：

。

龙胆碱为针状结晶(由乙醚或石油醚中)，熔点82～83℃，植物来源有龙胆科植物龙胆的根、白花龙和大叶龙胆等多种植物，具有抗炎、抗变态反应、抗溃疡和抑制胃液分泌作用，还能增强催眠镇痛药的药效及升高血糖和降低血压的作用。

通过文献检索，现有从植物中提取龙胆碱方法，多采用回流提取，上离子交换树脂分离及硅胶柱分离，如文献“龙胆碱的性质研究及发展”所公开的方法即是此类方法，生产过程中污染严重，产品收率低，不适合产业化。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、污染小的龙胆碱的制备方法。

本发明的目的是采用以下技术方案实现的：一种龙胆碱的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

I. 取龙胆原料粉碎20-80目，用碱水浸润，干燥后置于超临界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量为1-7ml/min/g原料，选用氯仿做夹带剂，流量为0.1-0.5ml/min/g原料，萃取温度30-60℃，压力20-30Mpa，萃取时间1-4h，解析得萃取物；

II. 上述粗提物以氯仿、甲醇、水为溶剂系统，采用高速逆流色谱分离纯化，根据图谱收集流分，流分减压干燥即得。

步骤I中的碱水为ph=10。

步骤I中的超临界萃取条件为：CO₂流量为4ml/min/g原料，萃取温度35℃，压力23Mpa，萃取时间2h。

步骤II中的氯仿、甲醇、水为溶剂系统为：氯仿、甲醇、水，按4-15:2-7:3-10混合，取上相做固定相、下相为流动相。

采用本方法制备龙胆碱，提取效率高，污染小，易于工业化放大。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取龙胆原料粉碎60目，取2kg，用ph=10的氨水溶液浸润6小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为4ml/min/g原料，氯仿做夹带剂，流量为0.5ml/min/g原料，在萃取温度35℃，压力23Mpa，萃取时间2h，解析得萃取物。取氯仿、甲醇、水按5:2:3混合，取上层注入高速逆流色谱管做固定相，取下层做流动相，流速2ml/min，主机转速900rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得白色粉龙胆碱5g，经HPLC检测，含量98.2%。

实施例2：

取龙胆原料粉碎40目，取2kg，用ph=10的氨水溶液浸润8小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为3ml/min/g原料，氯仿做夹带剂，流量为0.3ml/min/g原料，在萃取温度40℃，压力25Mpa，萃取时间3h，解析得萃取物。取氯仿、甲醇、水按7:4:8混合，取上层注入高速逆流色谱管做固定相，取下层做流动相，流速1ml/min，主机转速800rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得白色粉龙胆碱4.4g，经HPLC检测，含量97.5%。

实施例3：

取龙胆原料粉碎80目，取2kg，用ph=10的氨水溶液浸润10小时，烘干，置于超临界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量为5ml/min/g原料，氯仿做夹带剂，流量为0.4ml/min/g原料，在萃取温度45℃，压力27Mpa，萃取时间3h，解析得萃取物。取氯仿、甲醇、水按7:5:9混合，取上层注入高速逆流色谱管做固定相，取下层做流动相，流速2ml/min，主机转速850rpm，流动相溶解萃取物，进样，根据图谱收集流分，连续制备，流分合并浓缩干燥，得白色粉龙胆碱4.7g，经HPLC检测，含量96.9%。