[发明专利]多羟基二苯甲酮衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，提供多羟基二苯甲酮衍生物及其在哮喘治疗药物方面的用途。该药物能够同时发挥松弛支气管平滑肌、抗炎和抗过敏的作用，控制哮喘症状。

背景技术

哮喘是一种呼吸系统常见病和多发病。全球有3亿人、中国有2千万人罹患哮喘。近年来，哮喘的发病率和死亡率呈上升趋势。其中，50％以上的成人以及至少80％的儿童患者均由过敏因素诱发，每年有逾18万人死于哮喘。

哮喘发病的危险因素包括遗传因素和环境因素两个方面。哮喘与多基因遗传有关，约40%的哮喘患者有家族史。比如，哮喘患者的亲人（有血缘关系的近三代人）常可以追溯到有哮喘（反复喘息、胸闷、咳嗽）或其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、特应性皮炎）的病史。大多数哮喘患者属于过敏体质，对常见的经空气传播的变应原（螨虫、蟑螂、花粉、宠物皮和毛屑、霉菌等）、某些食物（牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹、坚果、花生等）、药物（阿司匹林、普萘洛尔等）过敏，可以合并有过敏性鼻炎和（或）特应性皮炎等过敏症。

β₂肾上腺素受体激动剂（β₂受体激动剂）通过激动呼吸道β₂受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸腺苷含量增加、游离Ca²⁺减少，从而松弛支气管平滑肌，是控制哮喘急性发作的首选药物。β₂受体激动剂包括短效和长效两种类型。短效β₂受体激动剂有特布他林、沙丁胺醇和非诺特罗，作用时间约为4～6小时。长效β₂受体激动剂有班布特罗、丙卡特罗、沙美特罗和福莫特罗，作用时间为10～12小时。此外，长效β₂受体激动剂还有一定的抗气道炎症、增强黏液-纤毛运输功能的作用。

发明内容

解决的技术问题：

本发明提供一种多羟基二苯甲酮衍生物及其药物用途，该药物最突出的特点是能够同时发挥松弛支气管平滑肌、抗炎和抗过敏的作用，促进控制哮喘症状。

技术方案：本发明提供的多羟基二苯甲酮衍生物的结构式为：

所述多羟基二苯甲酮衍生物在制备治疗支气管哮喘药物上的应用。

一种药物，有效成分为所述的多羟基二苯甲酮衍生物。所述药物剂型为片剂、胶囊、喷雾剂。

所述多羟基二苯甲酮衍生物在治疗支气管哮喘中的应用。

有益效果：本发明所述的多羟基二苯甲酮衍生物，能够同时发挥松弛支气管平滑肌、抗炎和抗过敏的作用，能够更好地达到控制哮喘症状之目的。

附图说明

图1为BBD对急性哮喘小鼠的抗过敏作用，其中：图1A为BBD呈剂量依赖性抑制急性哮喘小鼠气道嗜酸细胞浸润，以4mg/kg为最佳；图1B为BBD（4mg/kg）显著抑制哮喘小鼠气道炎症和黏液高分泌，HE染色和PAS染色，×200；图1C为BBD（4mg/kg）条件下，支气管肺泡灌洗液的白细胞总数和嗜酸细胞分类计数；图1D为BBD显著抑制哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液的Th2细胞因子；图1E为血清总IgE和OVA特异性IgE。均数±标准差，n=8。与正常组比较，*P<0.05，**P<0.01；与哮喘组比较，#P<0.01。

图2为BBD抑制乙酰甲胆碱或电场域刺激激发的兔气管平滑肌收缩作用，其中图2A为以不加BBD时的基础乙酰甲胆碱（10^-6M）激发的收缩力为100%，BBD在10^-6～10^-3M浓度梯度的张力较10^-8M显著下降。图2B为以不加BBD时的基础电场域刺激激发的收缩力为100%，BBD在10^-7～10^-4M浓度梯度的峰值收缩张力较10^-8M显著下降。均数±标准差，n=10。与10^-8M组比较，*P<0.05，**P<0.01。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。

实施例1目标化合物（BBD）的合成