[发明专利]CD73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及CD73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用。

背景技术

肾癌又称为肾细胞癌，起源于泌尿小管上皮。肾癌约占成人恶性肿瘤的80%—90%。通常将肾细胞癌分为4型：透明细胞型、颗粒细胞型、混合细胞型、未分化细胞型。其中，肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，CCRCC)占肾癌的70%—80%，其癌细胞常排列成片状、条索状、腺泡状或管状，很像肾小管，早期常无症状，或只有发热、乏力等全身症状，肿瘤体积增大时才被发现（J.C.Cheville,et al.Comparisons of outcome and prognostic features among histologic subtypes of renal cell carcinoma.The American journal of surgical pathology 27(2003)612-624）。肾细胞癌的发病率在过去的30年里一直在稳步上升，对于大多数目前的治疗方法如化疗和放射治疗，肾细胞癌都有抗性（L.J.Costa,et al.Renal cell carcinoma:new developments in molecular biology and potential for targeted therapies.Oncologist,12(2007):1404-1415）。

肿瘤干细胞(tumor stem cell，TSC)是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞，它对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。本质上，肿瘤干细胞通过自我更新和无限增殖维持着肿瘤细胞群的生命力。肿瘤干细胞的运动和迁徙能力又使肿瘤细胞的转移成为可能。肿瘤干细胞可以长时间处于休眠状态并具有多种耐药分子而对杀伤肿瘤细胞的外界理化因素不敏感，因此，肿瘤往往在常规肿瘤治疗方法消灭大部分普通肿瘤细胞后一段时间复发。肿瘤干细胞的鉴定和干预治疗是耐受肿瘤的治疗的新策略（T.Reya,et al.Stem cells,cancer,and cancer stem cells.Nature,414(2001):105-111）。

CD73是胞外-5’-核苷酸酶(Ecto-5’-nucleotidase,eNT),通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定于质膜的一种糖蛋白。CD73广泛分布在人体组织细胞表面,具有水解酶活性和非水解酶作用。目前，尚未见有关利用CD73对肾透明细胞癌进行干性分析及临床分型的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供CD73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用。

所述应用为检测CD73（即胞外-5’-核苷酸酶）的物质在制备如下1）—4）中至少一种产品中的应用：

1）检测肾透明细胞癌干细胞的产品；

2）诊断或辅助诊断肾透明细胞癌的产品；

3）诊断或辅助诊断待测患者肾透明细胞癌恶性程度的产品；

4）以CD73为靶点的治疗肾透明细胞癌的产品。

所述检测CD73（即胞外-5’-核苷酸酶）的物质具体可为检测CD73的单克隆抗体及相关试剂和检测设备。

在上述应用中，所述产品2）中所述恶性程度可分为G1、G2和G3三级；

所述G1级是指待测患者肾透明细胞癌限于肾包膜内；

所述G2级是指待测患者肾透明细胞癌已穿破肾包膜，侵入脂肪层，且仍局限于肾筋膜内；

所述G3级是指待测患者肾透明细胞癌已侵入肾静脉或/和下腔静脉，侵入邻近脏器或发生远处转移。

在上述应用中，所述产品2）中包括记载如下诊断标准的载体：当待测患者肾组织细胞中CD73阳性细胞比例为0.49%±0.08%（即0.41—0.57%）时，将所述待测患者肾透明细胞癌候选为所述G1级；当待测患者肾组织细胞中CD73阳性细胞比例为0.69%±0.12%（即在0.57%—0.81%）时，将所述待测患者肾透明细胞癌候选为所述G2级；当待测患者肾组织细胞中CD73阳性细胞比例为1.10%±0.29%（即0.81%—1.39%）或高于1.39%时，将所述待测患者肾透明细胞癌候选为所述G3级。

所述CD73阳性细胞为含有CD73的细胞。

本发明提供一种检测肾透明细胞癌干细胞的产品，该产品中包括所述检测CD73的物质。

本发明还提供一种诊断或辅助诊断待测患者肾透明细胞癌恶性程度的产品，该产品中包括所述检测CD73的物质；

所述恶性程度可分为G1、G2和G3三级；