[发明专利]测定片剂包衣层中乙醇残留量的分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种测定乙醇残留量的分析方法。 

背景技术

《中国药典》2010年版相对于前版药典增加了许多药品的溶剂残留项目，控制溶剂残留也成为今后医药工业生产上的趋势。《中国药典》2010年版中规定了药品中乙醇残留不得过0.5%，鉴于目前乙醇是一种常见的包衣溶剂，生产上迫切需要一种能够精确测定出片剂包衣层中乙醇残留量的方法，以便指导包衣工序的改进。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种有效检测出使用乙醇包衣的制剂药物在包衣过程中带入的乙醇含量的方法。 

本发明提供了一种测定片剂包衣层中乙醇残留量的分析方法，步骤如下： 

（1）取包衣后的片剂制成粉末，精密称取一定量溶解于DMF中； 

（2）采用顶空毛细管气相色谱法测定包衣后的片剂粉末中乙醇残留量； 

（3）取未包衣之前的素片制成粉末，精密称取一定量溶解于DMF中，采用顶空毛细管气相色谱法测定其中乙醇残留量； 

（4）将包衣后的片剂中乙醇残留量减去未包衣之前的素片中乙醇残留量得到包衣层中乙醇残留量。 

由于在原料药的制备过程中，或者在制粒过程中常常会使用乙醇，因此未包衣之前的素片中可能会有乙醇残留，常规方法直接测定 包衣后的片剂中的乙醇含量，得到的结果很可能无法准确的反应出包衣层中的乙醇含量，上述步骤（4）有效的排除了未包衣之前的素片中乙醇含量的干扰，无论未包衣之前的素片中是否含有乙醇残留，都不会影响对包衣层中乙醇残留量的测定。 

顶空毛细管气相色谱法色谱条件为： 

色谱柱：DB-624型毛细管色谱柱；柱温：起始温度50℃，维持3分钟，以10℃/分钟的速率升至90℃，维持2分钟，以35℃/分钟的速率升至200℃，维持2分钟；进样口温度180℃；检测器为氢火焰离子化检测器，温度250℃；载气：氮气；顶空平衡温度85℃；平衡时间30分钟。 

优选的，所述的测定片剂包衣层中乙醇残留量的分析方法采用的是外标法。包括以下步骤：取乙醇适量，精密称定，加DMF溶解并定量稀释制成每1ml含0.2mg的溶液，精密量取5.0ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液；取制剂药物研细后的粉末约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加入DMF5.0ml，密封，作为供试品溶液；另取取未包衣之前的素片制成粉末约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加入DMF5.0ml，密封，作为空白溶液。取上述溶液，顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算乙醇残留量。 

具体实施方式

实施例1 

盐酸地尔硫卓片（上海信谊万象药业，90mg）乙醇残留量测定及方法验证 

取本品20片研细后的粉末约0.2g（分取九份）置20ml顶空瓶中分别加入5.0ml对照储备液22.0ml、5.0ml对照储备液1（三水平、各三份），稀释剂DMF0ml、3.0ml、0ml，密封85℃加热30分钟。 

顶空毛细管气相色谱法色谱条件为： 

色谱柱：DB-624型毛细管色谱柱；柱温：起始温度50℃，维持 3分钟，以10℃/分钟的速率升至90℃，维持2分钟，以35℃/分钟的速率升至200℃，维持2分钟；进样口温度180℃；检测器为氢火焰离子化检测器，温度250℃；载气：氮气；顶空平衡温度85℃；平衡时间30分钟。 

每个水平均采用3批成品分别做加样回收率，1、4、7；2、5、8；3、6、9。 

加样回收率评价标准：加样回收率90.0%～110.0%；RSD≤10.0% 

取未包衣前的盐酸地尔硫卓片（上海信谊万象药业）素片20片研细后的粉末，依前述方法测定乙醇残留量，测定结果:未检出乙醇残留。 

实施例2 

辛伐他汀片（上海信谊万象药业，20mg）乙醇残留量测定及方法验证 

取本品20片研细后的粉末约0.2g（分取九份）置20ml顶空瓶中分别加入5.0ml对照储备液22.0ml、5.0ml对照储备液1（三水平、各三份），稀释剂DMF0ml、3.0ml、0ml，密封85℃加热30分钟。 

顶空毛细管气相色谱法色谱条件为：