[发明专利]一种联苯二酚和/或其衍生物在制备抑制癌细胞转移药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种联苯二酚和/或其衍生物在制备抗癌药物中的应用，尤其涉及一种联苯二酚和/或其衍生物在制备抑制癌细胞转移药物中的应用。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手，也是全世界各国面临的重要社会问题之一。数据显示，2006年我国有300万人死于癌症，而且肿瘤发病率仍处于上升趋势。据资料统计在不到20年的时间里，我国肿瘤发病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。

目前已有手术、放疗、化疗机新兴的生物治疗等多种手段来控制肿瘤的生长和转移，从而延长癌症患者的生命，改善其生活质量。对实体瘤一般采用手术切除的方法，但是手术切除对患者的损伤较大，并且很难保证切除干净，肿瘤组织出现浸润粘连后，边界不清切除难度更高，而某些脑组织实体瘤切除风险很高。放疗对人体损伤较为严重，往往造成患者体制下降，预后不良，对于部分患者很难承受化疗的副作用，并且放疗效果也并不理想，且费用问题也是制约其应用的原因之一。因此对肿瘤的药物治疗仍是最普遍使用的方法。但各种药物及疗法均存在局限性，很难达到理想的效果，且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。因此，研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。

厚朴酚(magnolol)与和厚朴酚(honokiol)是从木兰科植物厚朴中分离出来的有效成分，属于联苯酚类化合物。1930年日本杉井首先从我国厚朴树皮中分离得到厚朴酚，1973年藤田又从日本厚朴与厚朴中分离得到厚朴酚及其异构体和厚朴酚。实验证明厚朴酚与和厚朴酚具有抗焦虑、抗菌、抗炎、抗肿瘤、松弛肌肉、抗血栓、降胆固醇和抗衰老等广泛的药理作用（王立青，江荣高，陈惠芳.厚朴酚与和厚朴酚药理作用的研究进展，中草药，2005，36（10）：1591）。例如CN1593390公开了一种厚朴酚在制备抗肿瘤血管形成药物中的用途，将和厚朴酚与药物赋形剂或载体组合，应用于制备抗肿瘤血管形成药物，可促进低氧诱导因子-1的分解、抑制血管内皮生长因子和一氧化氮合成酶的表达，可有效抑制肿瘤的血管形成，且毒性低。但至今鲜少有厚朴酚、和厚朴酚及二者的衍生物介导癌细胞转移的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种厚朴酚、和厚朴酚及二者的衍生物的一种新用途，具体为在制备抑制癌细胞转移药物中的应用。

本发明提供了一种联苯二酚和/或其衍生物在制备抑制癌细胞转移药物中的应用，其中，所述联苯二酚为厚朴酚和/或和厚朴酚。

其中，所述癌细胞为脑肿瘤、血液肿瘤、食道癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌、骨癌、乳腺癌和肺癌细胞中的一种或几种。

优选地，所述癌细胞为肺癌细胞。

优选地，厚朴酚的衍生物如结构式（1）所示，和厚朴酚的衍生物如结构式（2）所示：

结构式（1）     结构式（2）

其中，X₁、X₂、X₃和X₄为H或酰基，且X₁和X₂中至少有一种不为H，X₃和X₄中至少有一种不为H。

优选地，所述X₁为H或-COR₁，所述X₂为H或-COR₂，所述X₃为H或-COR₃，所述X₄为H或-COR₄，其中，R₁、R₂、R₃和R₄为C1-C20烃基，所述烃基选自芳香烃基和/或脂肪烃基。

优选地，R₁、R₂、R₃和R₄为C1-C18烃基，更优选为C1-C15烃基，更优选为C1-C12烃基，更优选为C1-C10烃基，更优选为C1-C8烃基，更优选为C1-C5烃基。

其中，R₁、R₂、R₃和R₄可以全部相同、或部分相同、或均不相同。

优选地，所述烃基为脂肪烃；脂肪烃基选自直链和/或支化烷基、直链和/或支化的不饱和脂肪烃基的一种或多种，所述不饱和脂肪烃基含有至少1个C=C双键。

其中，所述支化烷基、支化不包括烃基的支链数量为1-4个，优选为1-2个。