[发明专利]一种奥扎格雷钠的化合物、其制备方法及其药物组合物

权利要求书

1.一种奥扎格雷钠化合物，其特征在于，所述的奥扎格雷钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，其结构式如式I所示： 

2.根据权利要求1所述的奥扎格雷钠化合物，其特征在于，所述的奥扎格雷钠化合物的主粒度为150～250μm，分布宽度为100～350μm；优选主粒度为180～240μm，分布宽度为120～280μm。 

3.一种如权利要求1所述的奥扎格雷钠化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

（1）配制25～30℃的奥扎格雷钠粗品的饱和水溶液； 

（2）在频率为15～25KHz、输出功率为30～100W的声场下，边搅拌边加入5℃～10℃的异丙醇和乙醚的混合有机溶液； 

（3）混合溶剂加完后停止声场，降温至0℃～5℃，静置养晶1～5小时； 

（4）收集，用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～6小时，得到奥扎格雷钠化合物。 

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，加入的异丙醇和乙醚的混合有机溶液的体积与奥扎格雷钠的饱和水溶液的体积比为2～5：1，优选3～4：1。 

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述的异丙醇和乙醚的体积比为1～3：1，优选1.5～2.5：1。 

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述的异丙醇和乙醚的加入速度为12～24ml/分钟。 

7.一种如权利要求1所述的奥扎格雷钠化合物的药物组合物，其特征在于，所述的组合物中含有奥扎格雷钠化合物10重量份，氯化钠0.1～2重量份，以及赋形剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、pH值调节剂中的至少一种0.01～20重量份。 

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为冻干粉针剂、小容量注射剂或大容量注射剂。 

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的冻干粉针剂的组成为：奥扎格雷钠化合物10重量份，氯化钠0.1～1重量份，山梨醇0.1～10重量份；所述小容量注射剂的组成为：奥扎格雷钠化合物10重量份，氯化钠0.1～1重量份，山梨醇0.1～2重量份， 乙二胺四乙酸二钠0.1～1重量份；所述大容量注射剂的组成为：奥扎格雷钠化合物80重量份，氯化钠0.9重量份，山梨醇1～10重量份，乙二胺四乙酸二钠0.1～1重量份。 

10.一种如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 

（1）配制25～30℃的奥扎格雷钠粗品的饱和水溶液； 

（2）在频率为15～25KHz、输出功率为30～100W的声场下，边搅拌边加入5℃～10℃的异丙醇和乙醚的混合有机溶液；加入速度为12～24ml/分钟；加入的异丙醇和乙醚的混合有机溶液的体积与奥扎格雷钠的饱和水溶液的体积比为3～4：1；异丙醇和乙醚的体积比为1.5～2.5：1； 

（3）混合溶剂加完后停止声场，降温至0℃～5℃，静置养晶1～5小时； 

（4）收集，用无水乙醇洗涤，真空干燥后2～6小时，得到奥扎格雷钠化合物； 

（5）制备奥扎格雷钠化合物的制剂： 

所述的制剂为冻干粉针剂时： 

（a）配液：按比例将步骤（4）得到的奥扎格雷钠化合物和氯化钠加入到注射用水中，然后在上述溶液中按比例加入山梨醇，加注射用水至全量的80%，搅拌溶解，调节pH值为6.0～6.5，加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附30分钟，过滤脱炭，0.22μm微孔滤膜过滤，补加灭菌注射用水至全量； 

（b）冷冻干燥：将步骤（1）得到的滤液冷冻干燥，在无菌条件下压盖、铝封，即得； 

冷冻干燥分为预冻、升华和干燥； 

预冻：将搁板温度以2.0～2.5℃/min的速度降至降至-15～-10℃，停止降温，保温2小时，再以1.5～2.0℃/min的速度降温至-55～-50℃； 

升华：抽真空至15Pa，以3～3.5℃/min的速度升至-10～-5℃，保温2小时；再以1～1.5℃/min的速度升至15～20℃保持2～3小时； 

干燥：以0.5～1℃/min的速度升至40℃，干燥2小时； 

所述的制剂为小容量注射剂或大容量注射剂时： 

（a）按比例将步骤（4）得到的奥扎格雷钠化合物、氯化钠、山梨醇、乙二胺四乙酸二钠加入到注射用水中，调节pH值为6.0～6.5，加入质量百分比为0.01%的药用活性炭，吸附30分钟，过滤脱炭，补加灭菌注射用水至全量； 

（b）以0.22μm微孔滤膜精滤，分装； 

（c）灭菌，封口，包装，即得。