[发明专利]蛋白质AGGF1及其FHA多肽在制备抗炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种蛋白质AGGF1及其FHA多肽在制备抗炎药物中的应用。

背景技术

炎症是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，炎症对机体损伤的局部组织所呈现的反应称为炎症反应。血管炎症反应是炎症反应的中心环节。炎症反应可以导致多种人类疾病的发生，如心血管疾病、神经退行性疾病、代谢疾病、肿瘤以及衰老等。而在炎症疾病的发展过程中，血管炎症反应是炎症反应的必然反应。而血管炎症会导致心血管疾病如动脉粥样硬化与急性冠脉综合症等疾病的发生，严重影响着人们的生活质量，甚至给患者带来生命危险。

血管内皮细胞的激活是驱动血管炎症反应的重要步骤之一。血管内皮细胞的激活表现为内皮细胞与单核细胞之间的黏附增加；黏附因子如E-Selectin、ICAM，趋化因子IL-8等表达增加。因此抑制内皮细胞与单核细胞之间的黏附反应，减少黏附因子如E-Selectin、ICAM，趋化因子IL-8等表达，从而抑制血管内皮的激活，可以有效地抑制血管炎症的发生，有效地预防和/或治疗炎症相关疾病。

已有研究表明，通过抑制炎症相关因子，如E-Selectin、ICAM-1、IL-8等的表达，或是抑制NF-KB活性来实现抵抗炎症的作用，同时，抑制E-Selectin、ICAM-1、IL-8或其相关的受体，或是NF-KB信号通路也可以抑制炎症疾病的发生。以Selectin为例，现在已有多种抑制E-Selectin的化合物并用作药物试验的研究（如表1所示），以期达到抑制炎症相关疾病的作用。但是由于炎症疾病的异质性，现有的抗炎药物只能特异性的治疗炎症疾病，严重的限制了抗炎药物的应用和炎症疾病的治疗。

蛋白质AGGF1，又名VG5Q，在物种间高度保守，含有4个结构域，即Coiled-coil，OCRE，FHA，G-patch。AGGF1表达较广泛，在血管内皮、平滑肌以及肿瘤细胞中具有较高的表达。AGGF1具有强烈的促进血管新生的功能，这在体外的matrigel成管模型与体内小鼠后肢缺血模型中都得到了很好的验证。AGGF1基因敲除的小鼠在胚胎E8.5天死亡。但是AGGF1与血管炎症的关系目前尚无报道。

FHA由65-100个氨基酸构成，是一个物种间保守的结构域，其结构示意图如图1所示。尽管FHA的核心氨基酸在不同的物种中高度保守，但其他氨基酸序列却高度异质。FHA结构域存在于多种蛋白中，如激酶，磷酸化酶，转录因子，代谢酶等，参与DNA损伤、信号转导、蛋白降解等细胞内重要生理过程。另外，FHA能够识别磷酸化的苏氨酸残基而与该磷酸化蛋白结合。而关于FHA与血管炎症之间的关系目前尚无报道。

AGGF1核苷酸序列可用pcDNA3.1-AGGF1质粒为模板，采用PCR扩增技术获得。AGGF1核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。

发明内容

为了解决现有抗炎药物只能特异性治疗炎症疾病的问题，本发明实施例提供了一种蛋白质AGGF1及其FHA多肽的新用途，具体是在制备抗炎药物中的应用。所述技术方案如下：

本发明的第一方面提供了一种多肽，其氨基酸序列含有或由如序列表中SEQ ID NO:1或SEQ ID NO：2所示序列组成。具体的，如本发明实施例中所述，一种FHA多肽，其氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:1所示，由74个氨基酸构成；如本发明实施例所述，一种AGGF1蛋白质，其氨基酸序列如序列表中SEQ ID NO:2所示。

本发明的第二方面提供了与本发明第一方面提供的多肽氨基酸序列有80%、81％、82％、83％、84％、85％、86、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95%、96％、97％、98％、99％或100％同源性的多肽。