[发明专利]醋酸可的松的中间体、其制备方法以及其在制备醋酸可的松中的用途

权利要求书

1.一种具有如下通式IV的化合物，其结构如下：

其中，X为Cl或Br。

2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法，其由如下步骤制备：

硅醚化反应，式Ⅲ化合物与卤代硅烷试剂在碱存在下，经硅醚化反应得到式Ⅳ化合物；

其中，X为Cl或Br。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，

所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述碱为三乙胺、二异丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙胺、三甲胺、吡啶、咪唑、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、N-甲基咪唑或2-甲基咪唑。

4.权利要求1所述的化合物用于制备醋酸可的松的用途，其中，包括如下步骤：

取代-水解反应，式Ⅳ化合物在强碱作用下先发生取代反应，后加入强酸水解得到式Ⅴ化合物；和

置换反应，式Ⅴ化合物与醋酸盐发生置换反应生成式Ⅵ化合物；

其中，X为Cl或Br。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，

在所述取代-水解反应中，所述强碱为二异丙基胺基锂、六甲基二硅氮烷锂、六甲基二硅氮烷钠或六甲基二硅氮烷钾；所述强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸；在所述置换反应中，所述醋酸盐为醋酸钾、醋酸钠或醋酸钙。

6.一种制备醋酸可的松的方法，该方法包括如下步骤：

第一步：氧化反应，式Ⅰ化合物在氧化剂存在下，经氧化反应得到式Ⅱ化合物；

第二步：氰化反应，式Ⅱ化合物在氰化试剂存在下，经氰化反应得到式Ⅲ化合物；

第三步：硅醚化反应，式Ⅲ化合物与卤代硅烷试剂在碱存在下，经硅醚化反应得到式Ⅳ化合物；

第四步：取代-水解反应，式Ⅳ化合物在强碱作用下先发生取代反应，后加入强酸水解得到式Ⅴ化合物；

第五步：置换反应，式Ⅴ化合物与醋酸盐发生置换反应生成式Ⅵ化合物；

其中，X为Cl或Br。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，

在第一步中，所述氧化剂选自三氧化铬、重铬酸钠、重铬酸钾、铬酸吡啶复合物、重铬酸吡啶盐、N-溴代乙酰胺、戴斯-马丁氧化剂和琼斯试剂中的一种；

在第二步中，所述氰化试剂为丙酮氰醇、氰化钠、氰化钾或三甲基硅氰；当氰化试剂为丙酮氰醇时，反应在碱性条件下进行，其中，所述碱为有机碱或无机碱，其中，所述有机碱为1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲胺基吡啶或三乙胺；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸钠；当氰化试剂为氰化钠、氰化钾或三甲基硅氰时，反应在酸性或中性条件下进行，其中，所述酸为醋酸、硫酸或盐酸；

在第三步中，所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷；所述碱为三乙胺、二异丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙胺、三甲胺、吡啶、咪唑、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、N-甲基咪唑或2-甲基咪唑；

在第四步中，所述强碱为二异丙基胺基锂、六甲基二硅氮烷锂、六甲基二硅氮烷钠或六甲基二硅氮烷钾；所述强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸；

在第五步中，所述醋酸盐为醋酸钾、醋酸钠或醋酸钙。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，

在第一步中，所述氧化剂为琼斯试剂；

在第二步中，所述氰化试剂为丙酮氰醇；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠；

在第三步中，所述卤代硅烷试剂为氯甲基二甲基氯硅烷；所述碱为三乙胺、二异丙基胺、吡啶、咪唑或N-甲基哌啶；

在第四步中，所述强碱为二异丙基胺基锂；所述强酸为盐酸；

在第五步中，所述醋酸盐为醋酸钾或醋酸钠。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，第三步和第四步通过一锅法方式进行，式Ⅲ化合物经硅醚化反应得到式Ⅳ化合物后，不经后处理或纯化，直接在反应体系中加入强碱，待检测到式Ⅳ化合物消失后加入强酸，反应完毕后后处理得到式V化合物，

其中，X为Cl或Br。