[发明专利]一种含有莫西沙星的药物口服固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有莫西沙星、莫西沙星盐及其水合物与甘露醇的口服药物固体制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin，CAS No.：151096-09-2)的化学结构式为：

化学名：1-环丙基-7-([S，S]-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹诺酮甲酸。

莫西沙星为淡黄色或黄色结晶性粉末，难溶于水和甲醇，不溶于乙醇。

莫西沙星是由拜耳公司研制上市的第四代氟喹诺酮类化学合成抗菌药物，现为临床普遍使用的具有光谱活性和杀菌作用的8-甲基氟喹诺酮类抗菌药，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、支原体、衣原体及脊髓炎病毒等均具有强大的抗菌活性。由于喹诺酮类抗菌素近年来在临床上的广泛应用，细菌对喹诺酮类的耐药问题日益严重，而莫西沙星为新一代的氟喹诺酮抗菌药，具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性，其耐药率低，且对其他喹诺酮类耐药的革兰阳性菌和厌氧菌敏感。临床上莫西沙星主要用于治疗呼吸系统感染、生殖器感染、皮肤软组织感染等。

莫西沙星于1999年9月在德国首次上市，同年12月在美国获FDA批准上市。2007年世界市场销售额高达10.34亿美元，比上年增长25.8%。莫西沙星2002在我国上市，由拜耳及北京拜耳医药保健有限公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录后，连续3年出现惊人的增长率，2003年到2007年的复合增长率为116%，2007年城市样本医院购药金额为2.16亿元，比上年增长了75.1%。

发明专利201210105923.4说明在莫西沙星片剂中加入了占处方重量10～25%的预胶化淀粉及2～8%的部分内加和部分外加的聚维酮，制备得到的片剂具有足够的硬度、较好的释放性质，但是我们在研究中发现，当莫西沙星和预胶化淀粉及聚维酮配伍时，制备得到的片剂具有较强的吸湿性，不利于贮存和运输。发明专利201210039192.8公开了由盐酸莫西沙星、羟丙基倍他环糊精、甘露醇、微晶纤维素12、硬脂酸镁组成，该盐酸莫西沙星药物组合物稳定性好，制剂具有很好的稳定性。该发明中将羟丙基倍他环糊精溶于80%的乙醇溶液，搅拌溶解后加入了盐酸莫西沙星。带完全溶解后，进行喷雾干燥制粒，再将甘露醇微晶纤维素12和硬脂酸镁混合均匀后压片，该片剂制备方法较为繁琐，且生产效率不高。专利201110074564.6中，提供了盐酸莫西沙星和甘露醇及其他赋形剂，经过干法制粒技术制备药物颗粒，而后制成药物制剂。因为盐酸莫西沙星剂量较大，原料药为结晶性粉末，流动性和可压性较差，质地较轻，且对人体皮肤具有较大的刺激性，所以，采用干法制粒技术制备时，会出现粉末流动性差，且容易造成较多的粉尘飞扬，给大生产带来诸多不便，且从专利的结果中可知，按照此方法制备得到的片剂在5min时，至溶出不到50%，到30min时才溶出90%以上，故溶出度不好。

德国拜耳公司的中国已授权专利99813124.5中，描述加入2.5%-25%的乳糖后，采用湿法制粒压片或包衣，制备得到具有足够的硬度和断裂载荷的片剂，同时该片剂具有出色的释放性质。此外为方便临床给药及剂量调整等，莫西沙星往往需要制备成异形片，与一般的片剂比较，异形片增大了药片间的压力和摩擦力，因此，该制剂要求片剂不仅要有出色的释放性质，还要求有足够高的硬度。故本发明的目的在于制备具有足够的硬度、出色的释放性质、制备工序简便以及质量稳定的片剂，我们发现在制剂制备过程中不使用乳糖而是加入甘露醇后能够制备得到满足上述要求的片剂，同时该制备方法操作工序简便，可行性强，能够工业化大生产，制备得到的片剂，表面整洁光滑，具有良好的溶出性质，在加速六月后，各项质量均没有发生变化，质量稳定。

发明内容

本发明的目的是提供了一种含有莫西沙星、莫西沙星盐及其水合物与甘露醇的口服药物固体制剂。

一种含有莫西沙星的药物口服固体制剂，除主药莫西沙星、莫西沙星盐及其水合物外，该制剂还含有基于单位制剂2.0%-35.0%的甘露醇以及药学上可接受的至少一种填充剂、粘合剂、崩解剂以及润滑剂。

上述含有莫西沙星的药物口服固体制剂，该制剂含有基于单位制剂重量30%-80%的莫西沙星、莫西沙星盐及其水合物。

上述含有莫西沙星的药物口服固体制剂，填充剂是微晶纤维素，用量为5.0%-35.0%。

上述含有莫西沙星的药物口服固体制剂，崩解剂是交联羧甲基纤维素钠，用量为2.0%-10.0%。