[发明专利]醋酸去氢表雄酮的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于，采用5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯为起始物，采用肟化、重排-水解联合投料的方法制备醋酸去氢表雄酮，合成路线为：

2.根据权利要求1所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

第一步，肟化反应；

室温下，将盐酸羟胺、碱、相转移催化剂及卤代烷烃混合搅拌反应释放出游离的羟胺后，向反应混合物中加入5，16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯，搅拌回流反应至完全；在反应液中加入干燥剂干燥后，过滤备用；

第二步，重排-水解反应；

将第一步得到的溶液降温至0～5℃，加入碱，搅拌均匀后在1.5±0.5小时内滴加三氯氧磷溶液，温度不超过10℃；滴加完毕，0～5℃下搅拌反应至完全；在温度不超过25℃下向得到的溶液中加入盐酸溶液，搅拌反应至反应完成，即得到醋酸去氢表雄酮。

3.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第一步肟化反应所用的碱是无机碱、有机碱或者它们的组合。

4.根据权利要求3所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述无机碱是氢氧化物、碳酸盐、磷酸盐、金属氧化物中的一种；所述氢氧化物是氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的一种；所述碳酸盐是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂中的一种；所述磷酸盐是磷酸钠、磷酸钾中的一种；所述金属氧化物是氧化钙；所述有机碱是有机胺、醇的金属盐中的一种；所述有机胺是三乙胺、三丙胺、三丁胺、三异丁胺、二丙胺、二异丙胺、N,N-二甲基正丙胺、三亚乙基二胺、六亚甲基四胺、环己烯亚胺、四甲基乙二胺、四乙基乙二胺、四甲基丙二胺、N,N,N',N'-四乙基-1,3-丙二胺、吗啉、哌嗪、吡嗪、哒嗪、嘧啶、吡咯、四氢吡咯、吡啶、2-甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一-5-烯、4-二甲胺基吡啶中的一种；所述醇的金属盐是金属钠、钾、锂、镁或者铝与含四个碳原子的脂肪醇形成的盐；所述含四个碳原子的脂肪醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种。

5.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第一步肟化反应所用的相转移催化剂是季铵盐或季铵碱；所述相转移催化剂是四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基氢氧化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、四丙基氯化铵、四丙基溴化铵、四丙基氢氧化铵、苄基三甲基氢氧化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、苯基三甲基氢氧化铵、苯基三甲基溴化铵、二甲基二乙基氢氧化铵、二甲基二乙基氯化铵中的一种。

6.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第一步肟化反应所用的卤代烷烃是二氯甲烷、三氯甲烷中的一种。

7.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第一步肟化反应所用的干燥剂是无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙中的一种。

8.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第一步肟化反应所用的盐酸羟胺最少为底物的1.20当量；碱的添加量为底物的1.28～5当量；相转移催化剂的使用量为底物的0.01～0.2当量；卤代烷烃的体积为底物的4～10倍。

9.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第二步重排-水解反应所用的碱是有机碱；所述有机碱是三乙胺、三丙胺、二丙胺、二异丙胺、三亚乙基二胺、吗啉、吡咯、四氢吡咯、吡啶、4-二甲胺基吡啶中的一种。

10.根据权利要求2所述的醋酸去氢表雄酮的制备方法，其特征在于：所述第二步重排-水解反应所用的碱的添加量为底物的1.5～3.5当量；三氯氧磷的使用量为底物的1.8～3.1当量；盐酸的使用量为底物的1.5～2体积。