[发明专利]双吲哚化合物及其药物组合物与其制备方法和用途

权利要求书

1.式（I）所示的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，

其中，各R¹彼此独立的是氢、C_1-10烷基、C_1-10醛基或C_1-10烷酰基；

各R²彼此独立的是C_1-10烷氧基羰基；

各R³彼此独立的是氢、羟基、C_1-10烷氧基；

n是0-4的整数；

R⁴是氢、未取代的C_1-10烷基或C_2-10烯基；

R⁵是氢或氧代C_1-10烷基；

条件是：当R⁵是氢时，R⁴是未取代的C_1-10烷基且R³不是羟基。

2.如权利要求1所述的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R⁵是氧代C_1-6烷基。

3.如权利要求1所述的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R⁵是2-氧代丙基。

4.如权利要求1所述的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中通过吲哚环的3-12'、3-10'位连接。

5.如权利要求1-4任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R²是C_1-10酯基。

6.如权利要求1-4任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R²是C_1-6甲酯基。

7.如权利要求1-5任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R²是甲酸甲酯基。

8.如权利要求1-4任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中R⁴是未取代的C_1-10烷基。

9.如权利要求1-4任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，R⁴是乙基或并烯基。

10.如权利要求1所述的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其选自：

11.如权利要求1-10任一项所述的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐。

12.权利要求1-11任一项的双吲哚化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于从狗牙花属植物中用水或有机溶剂提取分离而得，需要时进一步与适当的酸成盐，适当的酸为盐酸、氢嗅酸、硝酸、硫酸、磷酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸或其他适合的有机酸或无机酸。

13.如权利要求12的制备方法，其中所述的狗牙花属植物为狗牙花Tabernaemontana divaricata、尖蕾狗牙花T.bufalina、平脉狗牙花T.pandacaqui、伞房狗牙花T.corymbosa或药用狗牙花T.bovina。

14.如权利要求13的制备方法，其中所述的狗牙花属植物为伞房狗牙花Tabernaemontana divaricata。

15.如权利要求12-14任一项的制备方法，其中提取用的有机溶剂选自醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂。

16.如权利要求15的制备方法，其中提取用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或石油醚。

17.如权利要求12的制备方法，其特征在于取狗牙花的茎叶粉碎，甲醇提取，调节PH=1.0-4.5，乙酸乙酯萃取，水层调节至PH=8.0-11.0，乙酸乙酯萃取，萃取物浓缩，经硅胶柱层析，氯仿-丙酮洗脱，得粗产物，甲醇重结晶得纯品。

18.狗牙花提取物，其特征在于其由权利要求12-17任一项的方法制备而得。