[发明专利]一种复方丙酸氯倍他索脂质复合物软膏及其制备方法

权利要求书

1.一种丙酸氯倍他索与维A酸的软膏剂，其特征在于，含有： 

(1)丙酸氯倍他索和维A酸制备的脂质复合物40-70份 

(2)复合抗氧化剂成份制备成的固体分散体  50-100份 

(3)油相基质                            800-950份 

(4)乳化剂                             30-100份 

最终制剂中，丙酸氯倍他索的浓度为0.01％-0.1(W/W)，和维A的浓度为0.005-0.05％(W/W)。 

2.根据权利要求书1，其所述的脂质复合物，其特征在于，每1000mg脂质复合中含有 

(1)丙酸氯倍他索1mg-50mg 

(2)维A酸1mg-50mg、 

(3)中性合成磷脂20-100mg 

(4)带正电荷的脂质50-150mg 

中性合成磷脂包括相变温度度高于体温的磷脂和相变温度低于体温的磷脂。相变温度高于体温的磷脂选自氢化磷脂或二硬脂酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰胆碱；相变温度低于体温的磷脂选自二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱或二月桂酰磷脂酰胆碱；带正电荷的脂质选自硬脂酰胺。 

3.根据权利要求书2所述的脂质复合物溶液，其制备步骤为：药物与脂类材料溶解于10倍重量的二氯甲烷和乙醇的混合物中，置于旋转蒸发仪，50℃条件下，蒸发除去有机溶剂，形成药物磷脂膜，加入适量体积的pH值4.5-5.5的磷酸盐缓冲液，振荡水化，形成脂质复合物混悬液，再将脂质复合物混悬液通过高压乳匀二次，最后通过100nm聚碳酸酯膜。 

4.根据权利要求书2所述的脂质复合物，其特征在于，所述脂质复合物中，丙酸氯倍他索和维A酸的包封率均在80％以上，平均粒径小于200nm。 

5.根据权利要求书2所述的复合抗氧化剂成份制备成固体分散体，其特征在于含有： 

多组分固体分散体载体  950份-990份 

复合抗氧化剂           10份-100份 。

6.根据权利要求书5所述的多组分固体分散体载体，选自羊毛脂、石蜡、吐温80的一种或几种。 

7.根据权利要求书5所述的组合抗氧化剂，其特征在于，至少含有3种以上的不同抗氧化机理的成份，包括自由基吸收剂、酶抗氧化剂、氧清除剂、金属离子螯合剂、单线态氧淬灭剂、抗氧化酚类等。 

8.根据权利要求书7所述的组合抗氧化剂，其特征在于，至少含有3种以上的不同抗氧化机理的成份，包括自由基吸收剂、氧清除剂、金属离子螯合剂。 

9.根据权利要求书8所述的自由基吸收剂选自BHA(丁基羟基茴香醚)、BHT(二丁基羟基甲苯)、TBHQ(特丁基对苯二酚)、没食子酸酯(包括其丙酯、辛酯、十二酯)。氧清除剂，选自抗坏血酸、维生素E。金属离子螯合剂选自EDTA，柠檬酸。 

10.根据权利要求书5所述固体分散体，其制备步骤为，多组分固体分散体在低共熔点熔融，加入组合抗氧化剂成份，迅速冷却，形成低共熔物固体分散体。 

11.根据权利要求书1所述油相基质，选自为硬脂酸、液体石蜡、凡士林、十八醇中的一种或几种。 

12.根据权利要求书1所述乳化剂，乳选自吐温80、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种。 

13.根据权利要求1的丙酸氯倍他索与维A酸的软膏剂，其特征在于，可用于治疗银屑病、慢性皮炎湿疹、皮肤丘疹型淀粉样病，扁平苔癣，非特应性皮炎。