[发明专利]一类1,3-偶极喹唑啉类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及一类1,3-偶极喹唑啉类化合物的制备方法。

背景技术

近二十多年来，喹唑啉类农药和医药表现出良好的生物活性，成为化学界和生物学界学者们研究的热点之一。Griess, P. 在1869年和1878年专利中最早报道了喹唑啉酮化合物(2-氰基喹唑啉酮化合物)。1900年Bogert, M. T.也报道了喹唑啉类衍生物，引起了人们对该类杂环化合物的关注。1915年人们从天然植物中（吴茱萸）分离得到了第一个吲哚喹唑啉酮类生物碱-Tryptanthrin 1，并在1998年Mitscher, L. A.发现它是一个良好的抗菌剂，特别对分支杆菌有很好的抗菌作用。在上世纪五十年代，从我国中草药——车前子(用于抗疟和退热用的中药) 中分离得到 Febrifugine 2 后，才激发了人们对这类化合物的研究兴趣,                                                 。

由于天然产物中分离出来的大量含喹唑啉酮骨架的生物碱具有多方面的生物活性，对该类化合物的分离、提取、合成、半合成及药效关系研究就一直是化学、生物学、农药学及医药学领域研究的热点。

喹唑啉类化合物具有多种生物活性和药理作用，它具有对表皮生长因子受体( EGFR) 或其酪氨酸激(EGFR-TK)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体( PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR) 等多个作用靶点的抑制活性，从而表现出抗癌、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理作用。如在医药方面，该类化合物对EGFR或EGFR-TK产生抑制作用，从而表显出抗癌活性。通过我们对近几十年的文献跟踪发现，喹唑啉类化合物在合成方法、药理学活性等方面的报道非常多，但农药活性方面的报道非常少。由于此类化合物不仅是众多天然分子及合成分子的亚结构单元，也是生物碱全合成的重要中间体，因此化学家不断努力开发基于喹唑啉骨架的新型结构及其全新的合成方法。因此为了对此类新型化合物的农药活性进行探索性的研究，我们对此类化合物的合成方法进行了研究，发明了一种未见文献报道的新颖的合成方法，合成了1,3-偶极喹唑啉类化合物。

发明内容

 本发明目的在于提供一种简便高效的一类1,3-偶极喹唑啉类化合物的制备方法。

本发明使用邻位具有氨基的取代苯甲醛类化合物制得的取代苯甲醛肟或取代苯亚甲基腙类化合物与原甲酸三乙酯在路易斯酸催化下、在温和条件下发生环化反应制得新型1,3-偶极喹唑啉类化合物。

具体步骤如下：

(1) 邻位具有氨基的取代苯甲醛类化合物制得的取代苯甲醛肟或取代苯亚甲基腙类化合物与原甲酸三乙酯的比例为：1:5.0，反应温度为60~80℃；在反应体系中冰乙酸的用量为10%，反应时间约1小时至TLC检测结束；

    （2）加入无水乙醚搅拌，抽滤，得到大量黄色固体，乙腈重结晶，得到相应的新型1,3-偶极喹唑啉类化合物。

本发明方法反应条件温和，底物的适用范围广，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯；操作简便，成本较低，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

本发明最佳反应条件为：

(1) 邻位具有氨基的取代苯甲醛类化合物制得的取代苯甲醛肟或取代苯亚甲基腙类化合物与原甲酸三乙酯的比例为：1:5.0；

(2) 反应温度为60~80℃； 

    (3) 反应体系中冰乙酸的用量为10%；

(4) 反应时间为1小时。

具体实施方式

实例1