[发明专利]一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物技术领域，尤其涉及一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用。

背景技术

美洛昔康(4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物)是新一代非甾体抗炎药，有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作用，是第一个上市的COX-2抑制剂。但有研究表明美洛昔康在中国受试者体内的药动学行为存在着代谢的多态性，可能由于美洛昔康在华人体内的首过代谢程度不同而造成的，但总体上为慢代谢型；如果配合口服药物在治疗初期给以一定的注射剂，使其快速达到达峰浓度，在提高治疗效果和减轻患者痛苦方面都将取得显著的效果。另一方面，非甾体类抗炎药其制成的滴眼液抗炎效果与局部使用的皮质类固醇滴眼液完全相同，而且非甾体类抗炎药在眼部的渗透性强，又避免了长期使用皮质类固醇的副作用。已有专利(公开号为CN1301177A)公开了美洛昔康可用于眼部炎症的治疗并表明美洛昔康滴眼液具有优良的作用效果，但该专利所提供的处方中含有吐温-80等表面活性剂，但表面活性剂由于自身性质的限制，其用量和安全性问题令人担忧。

环糊精(CD)是一种新的药用辅料，它可以在分子水平上包合各种药物活性成分从而赋予其新的理化性质，其中增加不溶和难溶性药物的溶解度的特性使环糊精在液体制剂领域备受关注。其中，羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)，是β-CD的羟烷基衍生物，是美国FDA批准的第一个可静脉注射的β-CD衍生物，美国强生公司生产的含HP-β-CD的伊曲康唑注射液已经上市。20世纪90年代由美国Cydex公司开发的磺汀基-β-环糊精(SBE-β-CD)是β-CD与1，4-丁烷磺内酯发生取代反应的产物。辉瑞已成功开发了以SBE-β-CD作为包合材料的抗精神病药Ziprasidone注射剂并在美国上市。两种环糊精在液体药物制备中显示了良好的应用前景。

高分子聚合物由于自身优点显著，在外用液体制剂方面正初步替代表面活性剂，既避免了表面活性剂潜在的毒性、刺激性和溶血等副作用，又对提高药物溶解度和稳定性起到巨大作用。与此同时，高分子聚合物特有的粘度，对滴眼剂具有特殊意义，不仅可以减少刺激性还可以增加药物溶液在眼内的滞留时间。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种美洛昔康滴眼液及其制备方法和应用，克服了现有技术中的局限性，且提供了稳定性更强、安全性更高、耐受性更好的液体制剂。

本发明所要解决的问题是通过以下技术方案来实现的：

一种美洛昔康滴眼液，其特征在于：包括活性成分美洛昔康或其可药用的盐、增溶剂、稳定剂、抑菌剂及渗透压调节剂；所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精、磺汀基-β-环糊精、β-环糊精中的一种或其混合物；所述稳定剂为高分子聚合物聚维酮、透明质酸钠、羟丙甲纤维素(HPMC)中的一种或其混合物。

所述美洛昔康可药用的盐为其二乙胺盐、甲基葡胺盐、钠盐、钾盐或铵盐；

优选二乙胺盐。

所述美洛昔康滴眼液是由以下重量组分组成：美洛昔康或其可药用盐0.05-2.0％、增溶剂1.0-10％、稳定剂0.1-10％、pH调节剂0.1-8.0％、渗透压调节剂0.1-2.0％、抑菌剂0.01-0.5％、注射用水85-99％；

其中美洛昔康或其可药用盐优选为0.1％，增溶剂优选为羟丙基-β-环糊精1.0-5％，稳定剂优选为羟丙甲纤维素0.1-2％。优选羟丙基-β-环糊精与羟丙甲纤维素的重量比为5∶1-1∶2。

所述pH调节剂为盐酸、硼酸、硼砂、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或其混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、醋酸钠、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一种或两种及以上的组合物，其中渗透压调节剂优选氯化钠及葡萄糖。

所述抑菌剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、硝酸苯汞、硫柳汞中的一种或其混合物。

所述的美洛昔康滴眼液pH为6.5-9.0，优选7.5-8.5。

所述的美洛昔康滴眼液的制备方法，其特征为：将增溶剂溶于一定量的水中，在加热、搅拌条件下，加入美洛昔康或其可药用盐，使其完全溶解后，依次加入其他辅料，搅拌至完全溶解；将上述溶液冷却至室温，调节pH值，补加注射用水至全量，微孔滤膜过滤，即得。

所述的美洛昔康滴眼液在治疗眼科非感染性炎症中的应用。