[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及抗肿瘤药物技术领域，具体是一种具有抗肿瘤活性的化合物及其制备方法和用途。

背景技术

癌症已上升为仅次于心血管疾病的人类第二大“杀手”疾病。癌症和心血管疾病已经成为死亡的首要原因。癌症的防治与研究具有十分重要的意义。1，8-萘酰亚胺类化合物是一类重要的有机合成中间体，其衍生物表现出重要的生物活性，对癌细胞具有良好的抑制作用，可作为DNA嵌入剂和抗癌先导化合物等应用于新药研究中。西班牙的Brana研究小组首先合成了四个3-硝基萘酰亚胺类化合物，这些化合物能够强烈抑制Hela细胞和KB细胞的生长，并能抑制DNA和RNA的合成。随后将萘酰亚胺作为母体环的一系列化合物用于抗肿瘤方面的工作进行了大量研究。

酰氨基硫脲类化合物是一类重要的有机硫化合物，它们不仅是用途广泛的有机合成中间体，而且具有很多重要的生物活性，如抗病毒、抗菌、抗结核、抗癌、除草、杀虫以及促进植物生长等。根据活性叠加的原理，本发明以1，8-萘酐为原料经肼解，亲核加成和亲核取代三步合成了目标产物N-(4-甲氨基-1，8-萘酰亚胺基)-N’-苯基硫脲，该结构既具有1，8-萘酰亚胺的母体结构，又含酰氨基硫脲活性结构，能够增强其抗肿瘤活性，目前该化合物未见相关报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤活性化合物及其制备方法和用途。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

1.一种具有抗肿瘤活性的化合物

(1)该化合物的化学名称是N-(4-甲氨基-1，8-萘酰亚胺基)-N’-苯基硫脲；

(2)结构式：

分子式：C₂₀H₁₆N₄O₂S

相对分子量：376.43

(3)理化性质：为淡黄色固体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR in CDCl₃：δ8.70(d，1H，J＝12，-CH＝N)，8.64(d，1H，J＝9)，8.61(d，1H，J＝9)，8.58(d，1H，J＝12，)，8.45(s，1H，-CH＝N)，8.42(s，1H，-CH＝N)，8.07(s，1H，-CH＝N)，8.05(s，1H，-CH＝N)，7.90(s，1H，-CH＝N)，7.87(d，1H，J＝15)，7.84(s，1H，-CH＝N)，5.53(s，1H，-NH)，4.00(s，1H，-NH)，2.78(s，3H，-CH₃)，1.66(s，1H，-NH)，4.7(d，1H)，2.64(m，1H)，2.08(s，3H)，1.11(d，6H)。

本发明研究的合成路线如下：

2.上述的一种具有抗肿瘤活性的化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)在电动搅拌器的三口烧瓶中加入4-溴-1，8-萘酐和乙醇，一边搅拌，一边逐滴滴加80％的水合肼，白色悬浮液逐渐转化为淡黄色浆状物，在室温下，搅拌5个小时，抽滤干燥后，固体用氯苯重结晶，再抽滤干燥得到4-溴-1，8-萘酰肼(I)的白色固体；

2)将化合物I和苯异硫氰酸酯在无水乙醇回流1h，减压回收溶剂，所得固体用乙醇洗涤并用乙醇重结晶得到N-(1，8-萘酰亚胺基)-N’-苯基硫脲(II)的白色固体；

3)将化合物II溶于甲胺的甲醇溶液，加热回流6h，冷却至室温，冷却后析出淡黄色固体，用95％乙醇重结晶即为产物N-(4-甲氨基-1，8-萘酰亚胺基)-N’-苯基硫脲(III)；

产物用核磁共振检测，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR in CDCl₃：δ8.70(d，1H，J＝12，-CH＝N)，8.64(d，1H，J＝9)，8.61(d，1H，J＝9)，8.58(d，1H，J＝12)，8.45(s，1H，-CH＝N)，8.42(s，1H，-CH＝N)，8.07(s，1H，-CH＝N)，8.05(s，1H，-CH＝N)，7.90(s，1H，-CH＝N)，7.87(d，1H，J＝15)，7.84(s，1H，-CH＝N)，5.53(s，1H，-NH)，4.00(s，1H，-NH)，2.78(s，3H，-CH₃)，1.66(s，1H，-NH)，4.7(d，1H)，2.64(m，1H)，2.08(s，3H)，1.11(d，6H)。