[发明专利]一种具有保肝和治疗肝纤维化作用药物的制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及医药品制备技术领域，具体地说是一种具有保肝和治疗肝纤维化作用药物的制备方法。

背景技术

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是肝组织对反复或慢性肝实质炎症、坏死或慢性肝损伤等的修复反应，是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果，以细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)成分的过度增生与异常沉积为主要特征。肝纤维化是慢性肝病(病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等)重要的病理特征，是晚期肝病的共同病理归属，严重威胁人类健康，如果不及时治疗，其中25-40%肝纤维化最终发展为肝硬化乃至肝癌，因此，防治肝纤维化是临床治疗慢性肝病的关键环节。

目前的研究认为肝纤维化病变经过适当的积极治疗有希望延缓甚至逆转，而发展到肝硬化阶段则难以逆转。国际著名肝病学家Hans Popper 曾指出，谁能阻止或减慢肝纤维化的发生、发展，谁就将会治愈大多数慢性肝病患者，因而，阻止肝纤维化的形成与发展对防治慢性肝病具有重要意义。尽管科学家从肝纤维化发生发展的不同环节入手做了很多研究，但由于肝纤维化病理机制的多环节和复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，迄今仍没有十分满意的治疗药物，因此，深入了解药物抗肝纤维化分子作用机制，从不同作用靶点寻找新的更有效、更安全的抗肝纤维化药物是亟待解决的难题。

中医药具有多成分、多环节和多靶点的特色和优势，对病理复杂的疾病可以发挥综合治疗作用，中药抗肝纤维化可以从多个方面同时作用。另外，肝纤维化的逆转是一个渐变的过程，不可能一蹴而就，需要一个较长时间的服用药物的过程，在这个治疗过程中，中药治疗可以充分发挥其低毒或无毒，以及对正常肝细胞具有保护作用，适合长期服用的优点。

巧玲花(Syringa pubescens Turca)为木犀科丁香属植物，灌木，又名毛(叶)丁香，小叶丁香，产自河南、河北、陕西等省地。经前期研究表明，巧玲花中含有三萜类、黄酮类和皂苷类化合物，发现其粗提物有一定的预防和治疗化学性及免疫性肝损伤的作用。进一步的药理实验表明，该粗提物抗肝纤维化疗效显著，治愈平稳持久，且无毒副作用。

经对河南豫西伏牛山区巧玲花的民间应用调查，发现巧玲花在豫西民间泡茶饮用治疗肝炎、肝硬化、肝癌等由来己久，其治疗肝病疗效明显，但还尚未发现有以巧玲花为原料制备的具有保肝和治疗肝纤维化作用的药物。

发明内容

为解决现有技术中尚未有以巧玲花为原料制备的具有保肝和治疗肝纤维化作用的药物的问题，本发明提供一种具有保肝和治疗肝纤维化作用药物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种具有保肝和治疗肝纤维化作用药物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：取干燥的巧玲花为原料，加入10-15倍量的水浸泡24-36h，然后在60-80℃条件下超声提取2-4次，每次30-50min，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩成密度为1.05-1.12的浸膏，备用；

步骤二：取步骤一制得的浸膏，加入食品级乙醇，使溶液中乙醇的含量为50-70%，搅拌均匀后静止36-72h，过滤，弃滤渣，减压回收滤液中乙醇，浓缩至浸膏，备用；

步骤三：将步骤二所得的浸膏用无水乙醇溶解，过滤，滤液与硅胶和硅藻土混合搅拌，其中硅胶与硅藻土的质量比为2:1~1:2，混合均匀后置于常温下挥干溶剂，混合物依次用乙酸乙酯和无水乙醇分别萃取，取无水乙醇萃取所得溶液，过滤，滤液浓缩至60℃相对密度为1.1-1.2的浸膏，备用；

步骤四：取步骤三所得的浸膏加辅料喷雾干燥制粒，得巧玲花颗粒剂；或取步骤三所得的浸膏喷雾干燥，得巧玲花喷雾干燥粉，将此干燥粉装胶囊，即得巧玲花胶囊；

所述步骤一中的巧玲花为巧玲花的花或含有嫩叶或嫩枝的花;

所述步骤三中用于溶解浸膏的无水乙醇为浸膏质量的5-7倍；

所述步骤三中硅胶和硅藻土的总重量为浸膏重量的4-7倍；

所述步骤四中辅料为淀粉和葡萄糖，且淀粉和葡萄糖的质量比为98:2~99:1。

本发明的有益效果：

本发明采用水提醇沉，具有提取量大、工艺简单的特点，用水和乙醇作为溶剂，经济简便，易于工业化，超声提取效率高，温度较低，避免了在煮沸条件下对某些成分糖苷类成分含量的影响；

本发明采用乙醇溶解用水提取浓缩的浸膏，过滤浓缩，然后再用乙醇溶解，可有效去除浓缩的浸膏中的水分，减小了水分对后续固相萃取的干扰，提高了固相萃取效率；