[发明专利]一种检测与女性抑郁症相关的SNP的PCR试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种甘丙肽基因单核苷多态性位点rs694066的多态性与女性的相关抑郁症的相关性，本发明还涉该多态位点的PCR检测试剂盒，以及该多态性位点在预防、辅助诊断与治疗女性抑郁症方面的用途。该发明属于生物技术领域。

背景技术

抑郁症是发病率、致残性高，社会危害严重的精神障碍。大量研究认为抑郁症的病因复杂，涉及遗传、生化、心理和社会环境等多种因素。研究显示，单相抑郁的终生患病率在10％以上，且女性是男性的2倍左右。

单核苷酸多态性(SNP)是指基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。SNP可以出现在基因调控区和编码区，出现在编码区的SNP可能改变基因的编码使蛋白中某个氨基酸发生改变而影响其功能；而出现在基因调控区的SNP则主要影响基因的表达。SNP作为一种稳定遗传的早期突变，与疾病有着密切的相关性。当一种SNP的频率在患者明显超过非患者时，即表明该SNP与疾病关联，通过比较分析两者的单倍型和研究连锁不平衡性，可将基因组中任何未知的致病基因定位。SNP在疾病基因定位中所发挥的作用主要包括：一是在疾病定位区域中寻找致病SNP，这种SNP的出现可能直接导致了基因转录水平上和翻译水平上的变化，即改变了基因表达量或者基因产物蛋白质的组成结构，从而导致某种疾病发生或使得个体对某种特殊的环境易感；二是SNP作为一个遗传标记，与疾病或表型紧密连锁。

甘丙肽是一个由定位于11号染色体上的甘丙肽基因编码的，30个氨基酸组成的多肽，广泛分布于中枢神经系统，通过与不同的受体结合表现出多种生理效应。多项文献显示，甘丙肽与单胺类递质和应激通路关系密切，具有调节中枢5-HT能和去甲肾上腺素能神经元的活性和表达的作用[Mann JJ.The medical management of depression.N Engl J Med2005，353：1819-1834；Fomaro M，Prestia D，Colicchio S，Perugi G.A systematic，updated review on the antidepressant agomelatine focusing on its melatonergic modulation.Curr Neuropharmacol.2010，8(3)：287-304]。同时，通过给予大鼠脑室内注射甘丙肽或其不同的受体激动剂或拮抗剂后能能影响大鼠的抑郁样行为[Bing O，Moller C，Engel J.A，et al.Anxiolytic-like action of centrally administered galanin.Neurosci Lett.1993，164(1-2)：17-20；Bartfai T，Lu X，Badie-Mahdavi H，et al.Galmic，a nonpeptide galanin receptor agonist，affects behaviors in seizure，pain，and forced-swim tests.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.2004，101(28)：10470-10475]。而且，甘丙肽受体拮抗剂M40可以阻断药氟西汀的抗抑郁效果[Lu X，Barr AM，Kinney JW，et al.A role for galanin in antidepressant actions with a focus on the dorsal raphe nucleus.Proc Natl Acad Sci USA.2005，102(3)：874-879.]。因此，甘丙肽基因可能是抑郁症的一个易感基因。