[发明专利]盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的新用途及其制剂。

背景技术

盐酸法舒地尔的分子结构为5-异喹啉磺酰胺衍生物，为Rho激酶ROCK抑制物，主要用于脑部疾病冶疗中。它通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI），因冠状动脉急性闭塞而直接导致大面积心肌坏死，是冠心病致死和致残的主要原因。对AMI患者早期血运重建（包括冠脉介入、外科手术和溶栓治疗）虽能挽救部分缺血心肌，疗效明确，但已坏死心肌细胞无法再生，由此可继发心室重构和心力衰竭，又进一步会严重影响患者生存率与生活质量，并将消耗大量的医疗资源和费用。

干细胞是一类具有自我复制能力和再生各种组织器官潜能的细胞，干细胞心肌再生，即通过医疗手段使干细胞迁移到受损心肌部位实现修复，是治疗大面积AMI，保护心脏功能，防治心力衰竭的最佳选择。骨髓来源的干细胞因其自身来源、取材方便、无免疫排斥反应、也无伦理争议，理论上可有向心肌和血管分化再生能力，适于临床应用治疗AMI。但是，AMI区由于氧化应激、炎性因子等的大量存在和表达，干细胞赖以生存的微环境十分恶劣，难以存活，导致骨髓干细胞移植治疗疗效低，左室射血分数（LVEF）的提高有限。因此针对梗死心肌微环境进行的药物干预可能更加有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效。

已有大量研究证实，AMI后小分子G蛋白RhoA-ROCK活化，带来氧化应激加剧、炎性因子表达分泌等负性效应，有很多探索试图通过影响其上游分子达到改良微环境的作用，还没有一个针对ROCK的治疗方案并证明其在制备提高骨髓间充质干细胞移植后在体存活和疗效药物中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂，提出盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物，更进一步提出制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物及其制剂，使该药有效地促进骨髓干细胞在体存活和发挥疗效作用。

为此, 本发明的用途是，盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的用途。所述的用途优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗心血管疾病的辅助药物中的应用。所述的用途更优选的方案是盐酸法舒地尔在制备用骨髓间充质干细胞治疗急性心肌梗死的辅助药物中的应用。

一种促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物,该药物中包含有盐酸法舒地尔。所述的包含有盐酸法舒地尔的药物的剂型为胶囊剂，片剂，或注射液。因为一氧化氮（NO）对于改良AMI后心肌微环境有效，口服制剂中加入NO前体物质L-精氨酸形成复方，利于发挥更好的药物作用。

所述的片剂配方为：

盐酸法舒地尔     10g

               乳糖             150g

               羟丙基纤维素      8g

               水              1080ml

               L-精氨酸        100g

               欧巴代AMB      12.5g

               羧甲基淀粉Na     12g

钛白粉             6g

制备方法：10g盐酸法舒地尔溶于250ml水，8g羟丙基纤维素和100g L-精氨酸溶于670ml水，12.5g欧巴代AMB溶于160ml水分别得法舒地尔、羟丙基纤维素/精氨酸和欧巴代溶液；150g乳糖和12g羧甲基淀粉Na采用硫化沸腾制粒法沸腾状态喷入盐酸法舒地尔溶液，乳糖、羧甲基淀粉Na和法舒地尔凝成颗粒；将颗粒加入羟丙基纤维素/精氨酸溶液混匀压片；将6g钛白粉加入欧巴代溶液混匀得包衣悬浊液并将其均匀涂布在颗粒羟丙基纤维素压片表面，干燥，即得盐酸法舒地尔防水包衣口服片1000片。

所述的胶囊剂的配方为：

盐酸法舒地尔     10g

                乳糖             150g

                羟丙基纤维素       8g

                水               410ml