[发明专利]一种构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的方法。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高，饮食结构的调整，高尿酸合并糖尿病的发病率逐年上升。大量研究表明，糖尿病患者伴发高尿酸血症的比率明显高于非糖尿病者，高尿酸血症患者中20%-50%的人都同时合并糖尿病，而在老年2型糖尿病患者中高尿酸血症的发生率约为35%。临床研究显示，作为动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因子，高尿酸血症对糖尿病慢性并发症也有重大影响：BoS等报道，高尿酸血症可加速2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生和发展，Lehto S等研究发现在2型糖尿病患者中，高尿酸血症更是致命和非致命脑血管意外的危险因素。在合并高尿酸血症的糖尿病患者，冠心病、急性脑血管意外、糖尿病肾病等并发症的发生率显著高于不伴高尿酸血症者。因此，高尿酸合并糖尿病的危害严重，直接影响人们的健康，成为亟需解决的重大疾病。

目前有报道利用高果糖饮食诱发大鼠甘油三酯、尿酸、糖代谢交互紊乱。所用材料为SD大鼠，造模方法为：模型组给予含果糖的造模饲料。其中，造模需要60%果糖，模型造价高，且尿酸、血糖升高不甚明显，第57天时模型组（UA，71.69μmol/L；GLU,2.93mmol/L）。因此，不能作为研究高尿酸合并糖尿病发病机制的典型动物模型。

目前有报道糖尿病动物模型，造模方法为：雄性Wistar大鼠，禁食12小时，尾静脉注射STZ55mg／kg（即5．5ml／kg）。STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。该模型虽然血糖明显升高，但尿酸不高，此外，该模型虽然临床表现与2型糖尿病相似，但导致血糖升高的机制与2型糖尿病明显不同，因此不能作为研究2型糖尿病发病机制的模型。

综上所述，目前急需一种高尿酸血症合并糖尿病的动物模型，以用于研究高尿酸血症诱发2型糖尿病的发病机制。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的方法。

本发明所提供的构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的方法，具体可包括如下步骤：

（1）第一阶段造模：用添加10%酵母粉的目的动物配方饲料喂养目的动物；同时用4%腺嘌呤水溶液对所述目的动物进行灌胃，所述4%腺嘌呤水溶液的用量为100mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重；每周监测所述目的动物的血尿酸水平，直至所述目的动物的血尿酸水平开始显著下降（与前一次监测结果相比差异显著）时，进行如下步骤（2）；

（2）第二阶段造模：用所述添加10%酵母粉的目的动物配方饲料喂养所述目的动物；用所述4%腺嘌呤水溶液对所述目的动物进行灌胃，所述4%腺嘌呤水溶液的用量为50mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重；同时用氧嗪酸钾乳悬液腹部皮下注射所述目的动物，所述氧嗪酸钾乳悬液的用量为100mg氧嗪酸钾/天/kg所述目的动物体重，每天分2次注射（早8点和晚8点）；直至所述目的动物表现出糖尿病临床症状（同时血尿酸水平与第一阶段造模时的平台期血尿酸水平相比无显著变化）后，获得高尿酸血症合并糖尿病的动物模型；

以上各百分含量为质量百分含量。

本发明的另一个目的是提供一种用于构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的套药。

本发明所提供的用于构建高尿酸血症合并糖尿病的动物模型的套药，具体可包括用于所述第一阶段造模的套药、用于所述第二阶段造模的套药和用药说明书：

所述用于第一阶段造模的套药，具体由如下成分组成：

（a1）饲料：为添加有酵母粉的目的动物配方饲料，所述酵母粉占添加后饲料总重的10%；

（a2）灌胃药：浓度为4%的腺嘌呤水溶液，按照100mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重计；

所述用于第二阶段造模的套药，由如下成分组成：

（b1）饲料：为添加有酵母粉的目的动物配方饲料，所述酵母粉占添加后饲料总重的10%；

（b2）灌胃药：浓度为质量百分含量4%的腺嘌呤水溶液，按照50mg腺嘌呤/天/kg所述目的动物体重计；

（b3）注射用药：氧嗪酸钾乳悬液，按照100mg氧嗪酸钾/天/kg所述目的动物体重计；

所述用药说明书：给所述目的动物使用所述用于第一阶段造模的套药，直至所述目的动物的血尿酸水平开始下降时，接着给所述目的动物使用所述用于第二阶段造模的套药，至所述目的动物表现出糖尿病临床症状后停止用药。