[发明专利]盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸莫西沙星滴眼液配比方法及全新的制备工艺，属于医药技术领域。

背景技术

我国眼科用药市场规模呈现逐年增长趋势，目前临床应用的抗菌、消炎类眼药有二十多种，市场畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液在眼科样本医院抗感染用药中约占7％左右，在全国眼科抗感染市场约占12％～15％的份额。第三代喹诺酮眼药中，氧氟沙星滴眼液在医院中的用量最大，在喹诺酮类中占据了90％以上，左氧氟沙星属全合成的喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱与氧氟沙星相同，而抗菌作用则为氧氟沙星的2倍。

莫西沙星(Avelox，Avalox)是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。2002年销售额达到3.33亿美元，进入了2002年世界十大畅销抗生素药物，列第8位。德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品在2006年的世界市场销售额高达8.22亿美元，在全球畅销处方药排名第129位；2007年世界市场销售额高达10.34亿美元，比上年增长25.8％；2008年上半年为5.75亿美元。2002年下半年，莫西沙星在我国上市，由拜耳及北京拜耳医药保健有限公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录后，连续3年出现惊人的增长率：2003年到2007年的复合增长率为116％，2007年城市样本医院购药金额为2.16亿元，比上年增长了75.1％；2008年上半年为1.62亿元。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。莫西沙星在体内活性高。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91％。达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药不受进食影响。半衰期达12小时。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物间相互作用的可能性。肾脏代谢45％，肝脏代谢52％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

发明内容

本发明的目的在于克服技术背景的不足，提供一种高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好的喹诺酮类抗菌新药盐酸莫西沙星眼用药及其制备方法。

本发明提供的技术法案是：盐酸莫西沙星眼用药，它包含可药用的助剂及抗菌有效量的并分散在所述助剂的莫西沙星。

在本发明的实例中，盐酸莫西沙星用药为滴眼剂。

上述滴眼剂的pH值为6.0～8.0，优选pH值6.0～7.0，莫西沙星含量为0.5wt％。所述助剂为增稠剂、等渗调节剂、pH调节剂、注射用水。其中pH调节剂优选硼酸盐缓冲剂；增稠剂优选玻璃酸钠其含量为0.1wt％；等渗调节剂为氯化钠其含量为0.5wt％。其制备方法为：将增稠剂至于反应罐中加注射用水溶胀(水温在40至50℃)，将硼酸加入上述溶液中至完全溶解，再将盐酸莫西沙星加入上述助溶剂中至溶解完全，再加入其他调节剂。加注射用水至全量，0.45、0.22微米聚醚砜膜过滤除菌，在无菌条件分装，封口。

本发明与现有技术相比具有以下优点：本发明滴眼液用药量少，不含防腐剂、全身副作用少，直接在眼部吸收，可快速被吸收到达病灶部位，迅速发挥治疗作用，同时在病灶部位停留时间长，药效持久。采用硼酸缓冲液，该缓冲液具有很强的缓冲能力，在水中高度可溶。增稠剂选用玻璃酸钠，玻璃酸钠(SH)是目前治疗干眼症的眼用制剂，既可增加药物的生物利用度，还可减轻药物对眼的刺激，促进眼部创伤的愈合，迅速缓解眼部不适症状。20世纪80年代以来，越来越多国内外生产的滴眼液都使用了SH作为载体，尤其是在抗菌、抗病毒眼药及青光眼治疗的药物方面应用更为广泛，并取得了良好的临床效果。