[发明专利]一种盐酸氨溴索化合物的精制方法

权利要求书

1.一种盐酸氨溴索化合物的精制方法，包括盐酸氨溴索粗品的合成和盐酸氨溴索的精制，其特征在于，所述的盐酸氨溴索的精制包括如下步骤： 

1）在反应瓶中加入水和盐酸氨溴索粗品，升温至70℃-75℃搅拌，粗品溶解，得到盐酸氨溴索的粗品溶液；向粗品溶液中加入活性炭，保持70℃-75℃脱色，保温过滤，收集滤液； 

2）将滤液温度降至55℃-60℃，保持该温度，搅拌； 

3）再将滤液温度降温至45℃-48℃，控制搅拌速度15转/分钟，加入盐酸氨溴索晶种，控制该温度及搅拌速度养晶1小时； 

4）然后再将温度降温至20℃-25℃养晶20分钟，养晶结束再次缓慢降温至10℃养晶1.5小时，抽滤、干燥得盐酸氨溴索精品。 

2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，所述的盐酸氨溴索粗品的合成包括如下步骤： 

a）以式（I）化合物为起始原料，DMAP和4-二甲氨基环己醇为催化剂，在无水乙醇和氢氧化钾存在的条件下与对氨基环已醇反应得到中间体； 

b）在溶剂乙醇、水和冰醋酸存在的条件下，将中间体与浓盐酸反应生成盐酸氨溴索。 

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3.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，盐酸氨溴索的精制中，步骤1）中水的体积和盐酸氨溴索粗品的质量比为10.4：1。 

4.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤1）中所述的脱色为脱色10-30分钟，优选20分钟。 

5.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤2）中所述搅拌的搅拌速度为18-22转/分钟，搅拌时间为25-35分钟；优选搅拌速度为20转/分钟，搅拌时间为30分钟。 

6.根据权利要求1或2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤3）中盐酸氨溴索晶种的加入量为盐酸氨溴索粗品的2wt%。 

7.根据权利要求2所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，盐酸氨溴索粗品的合成中，所述的步骤a）为：在反应瓶中加入对氨基环已醇和无水乙醇，搅拌溶解，溶清以后依次加入氢氧化钾、DMAP和4-二甲氨基环己醇，控制温度60℃～75℃分批加入式（I）化合物，继续控制温度60℃～75℃反应1～3小时，反应结束后，控制温度45℃～55℃减压蒸出无水甲醇，将浓缩料液降温，析出晶体，养晶1～3小时，抽滤，干燥，得氨溴索中间体。 

8.根据权利要求2或7所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，所述的步骤b）为：在反应瓶中加入乙醇、水、浓盐酸和冰醋酸，控制温度45℃～50℃加入氨溴索中间体，搅拌反应1～4小时；然后降温至20～30℃，加入水，析出晶体；再降温至0℃～5℃，养晶2～4小时，抽滤、干燥，得盐酸氨溴索。 

9.根据权利要求7所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤a）中，所述的对氨基环已醇和无水乙醇的质量体积比为1：15～22g/ml，优选1:17～19g/ml，更优选1:18g/ml； 

所述的对氨基环已醇与氢氧化钾的质量比为1:1.5～1.7，优选1:1.65； 

所述的对氨基环已醇与DMAP的质量比为1:0.005～0.015，优选1:0.01； 

所述的对氨基环已醇与4-二甲氨基环己醇的质量比为1:0.1～0.15，优选1:0.12； 

所述的对氨基环已醇与式（I）化合物的质量比为1:2～6，优选1:4； 

所述的降温为控制时间在1～2小时、优选1.5小时内降温至5℃～10℃。 

10.根据权利要求8所述的盐酸氨溴索化合物的精制方法，其特征在于，步骤b）中，所述的中间体与浓盐酸的质量体积比为1：1～3g/ml，优选1：1.64g/ml； 

所述的乙醇、水、浓盐酸和冰醋酸的体积比为6.4：2.6：2.36：1； 

所述的搅拌反应为搅拌反应2.5小时；所述的降温为降温至25℃；所述的养晶为养晶3小时； 

降温后加入水的体积与中间体的质量比为3～4：1，优选3.33：1。