[发明专利]一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法。

背景技术

   二氢嘧啶酮衍生物是一种具有重要生物活性的杂环分子，可以作为精细化工产品和医药的重要中间体；研究已经发现二氢嘧啶酮衍生物具有众多药理活性，参见（Eur. J. Med. Chem.2000, 35, 1043; Science, 1999, 286, 971; J. Med.Chem., 1995, 38, 119; Molecules2000, 5, 227; Molecules1998, 3, 1; Eur.J. Med. Chem. 2010, 45, 367）。其中已经发展成药物的例子是(S)-Monastrol, (S)-L-771688 和 (S)-SQ 32926等，参见（Chem. Biol., 2002, 9, 989; J. Med. Chem., 2000, 43, 2703; Nat. Med.,2002, 8, 825; J.Med. Chem., 1991, 34, 806.）。

   以乙酰乙酸酯、醛和脲为原料，通过Biginelli方法合成二氢嘧啶酮衍生物是最经典的（Gazz. Chim. Ital.1893, 23, 360）, 最近有取多文献报道了许多用其它含活泼亚甲基化合物代替乙酰乙酸酯参与Biginelli类型的反应制备新型二氢嘧啶酮衍生物衍生物，参见（Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4559; Tetrahedron Lett.2004, 45, 7951; Helv. Chim. Acta 2005, 88, 2996; Tetrahedron2007, 63, 1981; Tetrahedron Lett.2009,50, 1622; Chem. Commun. 2007, 2932; J. Org. Chem.2009, 74, 3141; Chem. Commun. 2009, 2768）。由于多取代的二氢嘧啶酮衍生物的拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发新型二氢嘧啶酮衍生物的高效的制备方法，对新药筛选等有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备二氢嘧啶酮衍生物的方法。

本发明的制备二氢嘧啶酮衍生物的方法，其制备过程是以以碘为催化剂，在有机溶剂中先使1-烷基脲和芳香醛在室温下搅拌反应30分钟，然后加入脂肪醛搅拌回流反应5～15小时，经过纯化过程得到二氢嘧啶酮衍生物，所说的1-烷基脲、芳香醛、脂肪醛和碘之间的摩尔比为1：1～1.5：1：0.01～0.1；

反应式为：

；

式中：R¹选自C₁～C₄的烷基， R²选自C₁～C₈的烷基或芳基，R³选自H、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄的烷氧基。所述的有机溶剂是乙腈、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、1，2－二氯乙烷或1，4－二氧六环。

本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：

1）反应条件温和；

2）反应通用性强；

3）投料和后处理都非常简单；

4) 不需要金属催化，采用碘催化能兼容更多的取代基，尤其是酸敏性的基团。

具体实施方法

以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：