[发明专利]Crm1在胃癌诊断与治疗中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤学领域。更具体地，本发明涉及Crm1基因及其蛋白在胃癌检测方面的应用。本发明还涉及Crm1抑制剂在胃癌治疗中的应用。

背景技术

我国是胃癌高发国家，其发病率和死亡率分别高居全部恶性肿瘤的第3位和第2位。由于胃癌起病隐匿，早期多无明显症状，不易觉察，使得胃癌的早期发现非常困难。特别是在我国，超过80%的胃癌在确诊时就已处于进展期，预后很差，严重威胁着人们的生命健康（Leung WK，et al.Lancet Oncol.2008，Yang L. et al.World J Gastroenterol 2006)。

目前，除了影像学检查和内镜检查之外，生物大分子肿瘤标志物的检测也可用于胃癌的诊断。临床上常用的生物大分子肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、糖蛋白类抗原(CA19-9、CA125)能提高体内恶性肿瘤特别是胃肠道恶性肿瘤的检出率，但这些标志物并不能做到早期高灵敏度、高特异性地诊断胃癌。由于体内各器官分化来源、肿瘤的成瘤原因以及肿瘤分泌的肿瘤因子均不相同，因此要特异性地、高灵敏地早期检测出某一种特定肿瘤，仍是一项很庞大的课题。

此外，胃癌的治疗在过去20年里取得了很大的进展，目前以化疗方面研究进展最快。化疗药物包括氟尿嘧啶类、丝裂霉素类、蒽环类、铂类、阿糖胞苷及亚硝脲类等。尽管此类药物对胃癌的治疗有一定效果，但其严重的副作用也同时对癌症病人带来很多伤害，比如胃肠道副作用如恶心、呕吐、腹泻，或白细胞减少等，均使化疗药的应用受到了限制。

由此可见，目前迫切需要寻找具有高特异性和有效性的胃癌早期诊断标志物，并开发能够靶向作用于胃癌，减少对正常组织与人体的伤害的新药物。

发明内容

本发明提供了特异性诊断胃癌的试剂以及治疗胃癌的药物和方法。

本发明的第一方面，提供了一种Crm1基因或蛋白的用途，用于制备检测胃癌的试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述的试剂盒包括：对Crm1进行定量检测的试剂以及相应的标签或说明书。

在另一优选例中，所述的标签或说明书中记载了以下使用说明：对Crm1进行定量检测，并将检测结果用于表征胃癌几率高低。

在另一优选例中，所述的试剂包括Crm1的特异性引物、探针以及芯片。

在另一优选例中，所述的Crm1基因来源于哺乳动物，优选地来源于人、小鼠、大鼠。更佳地，来源于人。

在另一优选例中，所述的特异性引物包括上游引物和下游引物：所述上游引物序列具有如SEQ ID NO:1所示的序列或其互补序列，所述的下游引物序列具有如SEQ ID NO:2所示的序列或其互补序列。

在另一优选例中，所述的芯片包括核酸芯片和蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针，所述的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针包括与Crm1的特异性结合的探针。

在另一优选例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的胃癌相关蛋白的特异性抗体，所述的胃癌相关蛋白的特异性抗体包括抗Crm1的特异性抗体。

本发明的第二方面，提供了一种用于检测胃癌的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测Crm1的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测胃癌。

在另一优选例中，所述的检测试剂包括：特异性抗体和/或特异性引物。

在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：

当检测对象的Crm1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量与癌旁组织的Crm1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量之比>1，则提示该检测对象患癌症的几率高于普通人群。

在另一优选例中，所述的试剂盒用于检测人胃组织样品或血液样品。

本发明的第三方面，提供了一种Crm1抑制剂的用途，所述的抑制剂被用于制备抑制胃癌细胞生长或增殖的药物，或用于制备治疗胃癌的药物。

在另一优选例中，所述的抑制剂包括：Crm1的抗体、Crm1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及Crm1的活性抑制剂。

在另一优选例中，所述的抑制剂是siRNA或shRNA。

在另一优选例中，所述的siRNA正义链具有如SEQ ID NO:7所示的序列，所述siRNA的反义链具有如SEQ ID NO:8所示的序列；和/或