[发明专利]一种口服pH响应性肠靶向载体及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于pH响应性靶向载体领域，特别涉及一种pH响应性肠靶向载体及其制备方法，以及该载体在包埋益生菌、营养素或药物中的应用。

背景技术

益生菌被足量摄入至宿主肠道后，能对宿主产生以下保健功能：1）整肠作用，维持肠道菌群平衡，防治腹泻；2）缓解乳糖不耐症，促进机体营养吸收；3）增强免疫力；4）降低高血压；5）降低胆固醇；6）预防癌症，抑制肿瘤生长等。因而益生菌产品已被广泛用于保健、医药等领域。但由于益生菌的耐受性较差，活菌制剂进入消化道后难以经受低pH值的胃酸、胆汁酸等的作用，使之难以有足够的活菌数量到达肠道、进行增殖并发挥作用。此外，一些营养素和药物同样对低pH值的胃酸、胆汁酸等较敏感，要有足够的营养素或药物量才能在肠道发挥作用，因此需对其进行保护以免受胃酸等的破坏。

目前益生菌的保护方法主要是将益生菌用载体包埋，利用载体材料自身的传质阻力以阻止胃酸等与益生菌相接触而起到保护作用。最常见的对益生菌进行包埋的技术是将益生菌包埋于海藻酸钙凝胶载体中，有研究表明将益生菌包埋于用壳聚糖包裹的海藻酸盐微球中相比于游离益生菌在通过胃肠道时益生菌的存活率有所提高，但由于仅依靠载体材料自身的传质阻力来抵御胃酸的破坏，保护效果不够理想。目前尚无采用具有pH响应性的肠靶向材料对益生菌进行包埋的报道。

肠靶向药物载体在用药后载体被人体降解、定点在肠道释放药物，对酸敏感药物的给药具有重要的意义。但目前关于肠靶向药物载体的研究多集中在微米或纳米级别，其存在载药量较小、材料用量较大的缺点。目前市场上供应的营养素多为片剂或胶囊剂，所采用的辅料或者载体不能起到保护酸敏感的营养素的作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种口服pH响应性肠靶向载体及其制备方法，所述载体载药量大，具有良好的肠靶向pH响应性，且在肠道中具有很快的溶解速度，本发明还提供了一种所述载体在包埋益生菌、营养素或药物中的应用，为酸敏感的益生菌、营养素或药物的保护提供了一种新的途径。

本发明提供的口服pH响应性肠靶向载体，由海藻酸钙凝胶内核和包裹海藻酸钙凝胶内核的硫酸鱼精蛋白层组成。

本发明提供的口服pH响应性肠靶向载体呈球状，其粒径为4.1 mm ~ 4.6 mm。

本发明所述口服pH响应性肠靶向载体的制备方法，工艺步骤如下：

（1）配制外相流体、内相流体、硝酸钙溶液和硫酸鱼精蛋白溶液

外相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌，当海藻酸钠完全溶解即形成外相流体，所述外相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L；

内相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌，当海藻酸钠完全溶解即形成内相流体，所述内相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L；

硝酸钙溶液的配制：在常压、室温将硝酸钙加入无菌水中并搅拌，当硝酸钙完全溶解即形成硝酸钙溶液，所述硝酸钙溶液中硝酸钙的浓度为50 g/L ~150 g/L；

硫酸鱼精蛋白溶液的配制：在常压、室温将硫酸鱼精蛋白加入无菌水中并搅拌，当硫酸鱼精蛋白完全溶解即形成硫酸鱼精蛋白溶液，所述硫酸鱼精蛋白溶液中硫酸鱼精蛋白的浓度为1 g/L ~5 g/L；

（2）制备海藻酸钙凝胶内核

分别将步骤（1）配制的外相流体、内相流体注入共挤出装置，形成单分散的水包水海藻酸钠液滴，采用盛有所述硝酸钙溶液的收集容器收集所述海藻酸钠液滴，然后在常压、室温下静置交联反应10 min~60 min即形成海藻酸钙凝胶内核；

所述外相流体的流量为10 mL/h ~20 mL/h，内相流体的流量为20 mL/h ~80 mL/h；所述硝酸钙溶液的量以能完全淹没所述海藻酸钠液滴为限；

（3）吸附硫酸鱼精蛋白形成硫酸鱼精蛋白层

在常压、室温将步骤（2）制备的海藻酸钙凝胶内核加入搅拌下的所述硫酸鱼精蛋白溶液中并继续搅拌10 min ~30 min，然后进行固液分离并将分离出的固态颗粒用生理盐水洗涤去除未吸附的硫酸鱼精蛋白，即得口服pH响应性肠靶向载体；所述硫酸鱼精蛋白溶液的量以能完全淹没所述海藻酸钙凝胶内核为限。

本发明还提供了一种口服pH响应性肠靶向载体在包埋益生菌、营养素或药物中的应用。

本发明所述口服pH响应性肠靶向载体采用以下方法包埋益生菌、营养素或药物：

（1）配制外相流体、内相流体、硝酸钙溶液和硫酸鱼精蛋白溶液