[发明专利]一种口服pH响应性肠靶向载体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种口服pH响应性肠靶向载体，其特征在于所述载体由海藻酸钙凝胶内核（2）和包裹海藻酸钙凝胶内核的硫酸鱼精蛋白层（3）组成。

2.根据权利要求1所述口服pH响应性肠靶向载体，其特征在于所述载体呈球状，其粒径为4.1 mm ~ 4.6 mm。

3.一种口服pH响应性肠靶向载体的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：

（1）配制外相流体、内相流体、硝酸钙溶液和硫酸鱼精蛋白溶液

外相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌，当海藻酸钠完全溶解即形成外相流体，所述外相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L；

内相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌，当海藻酸钠完全溶解即形成内相流体，所述内相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L；

硝酸钙溶液的配制：在常压、室温将硝酸钙加入无菌水中并搅拌，当硝酸钙完全溶解即形成硝酸钙溶液，所述硝酸钙溶液中硝酸钙的浓度为50 g/L ~150 g/L；

硫酸鱼精蛋白溶液的配制：在常压、室温将硫酸鱼精蛋白加入无菌水中并搅拌，当硫酸鱼精蛋白完全溶解即形成硫酸鱼精蛋白溶液，所述硫酸鱼精蛋白溶液中硫酸鱼精蛋白的浓度为1 g/L ~5 g/L；

（2）制备海藻酸钙凝胶内核

分别将步骤（1）配制的外相流体、内相流体注入共挤出装置，形成单分散的水包水海藻酸钠液滴，采用盛有所述硝酸钙溶液的收集容器收集所述海藻酸钠液滴，然后在常压、室温下静置交联反应10 min~60 min即形成海藻酸钙凝胶内核；

所述外相流体的流量为10 mL/h ~20 mL/h，内相流体的流量为20 mL/h ~80 mL/h；所述硝酸钙溶液的量以能完全淹没所述海藻酸钠液滴为限；

（3）吸附硫酸鱼精蛋白形成硫酸鱼精蛋白层

在常压、室温将步骤（2）制备的海藻酸钙凝胶内核加入搅拌下的所述硫酸鱼精蛋白溶液中并继续搅拌10 min ~30 min，然后进行固液分离并将分离出的固态颗粒用生理盐水洗涤去除未吸附的硫酸鱼精蛋白，即得口服pH响应性肠靶向载体；所述硫酸鱼精蛋白溶液的量以能完全淹没所述海藻酸钙凝胶内核为限。

4.根据权利要求1或2所述口服pH响应性肠靶向载体在包埋益生菌、营养素或药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述口服pH响应性肠靶向载体包埋益生菌、营养素或药物的步骤如下：

（1）配制外相流体、内相流体、硝酸钙溶液和硫酸鱼精蛋白溶液

外相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌，当海藻酸钠完全溶解即形成外相流体，所述外相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L；

内相流体的配制：在常压、室温将海藻酸钠加入搅拌下的无菌水中并继续搅拌使海藻酸钠完全溶解形成海藻酸钠溶液，然后将益生菌、营养素或药物加入搅拌下的海藻酸钠溶液中，当其混合均匀即形成内相流体，所述内相流体中海藻酸钠的浓度为10 g/L ~30 g/L，所述益生菌、营养素或药物按照需要量添加；

硝酸钙溶液的配制：在常压、室温将硝酸钙加入无菌水中并搅拌，当硝酸钙完全溶解即形成硝酸钙溶液，所述硝酸钙溶液中硝酸钙的浓度为50 g/L ~150 g/L；

硫酸鱼精蛋白溶液的配制：在常压、室温将硫酸鱼精蛋白加入无菌水中并搅拌，当硫酸鱼精蛋白完全溶解即形成硫酸鱼精蛋白溶液，所述硫酸鱼精蛋白溶液中硫酸鱼精蛋白的浓度为1 g/L ~5 g/L；

（2）制备包埋有益生菌、营养素或药物的海藻酸钙凝胶内核

分别将步骤（1）配制的外相流体、内相流体注入共挤出装置中，形成单分散的含益生菌、营养素或药物的水包水海藻酸钠液滴，采用盛有所述硝酸钙溶液的收集容器收集所述含益生菌、营养素或药物的海藻酸钠液滴，然后在常压、室温下静置交联反应10 min~60 min，即形成包埋有益生菌、营养素或药物的海藻酸钙凝胶内核；

所述外相流体的流量为10 mL/h ~20 mL/h，内相流体的流量为20 mL/h ~80 mL/h；所述硝酸钙溶液的量以能完全淹没所述含益生菌、营养素或药物的海藻酸钠液滴为限；

（3）吸附硫酸鱼精蛋白形成硫酸鱼精蛋白层

在常压、室温将步骤（2）制备的包埋有益生菌、营养素或药物的海藻酸钙凝胶内核加入搅拌下的硫酸鱼精蛋白溶液中并继续搅拌10 min ~30 min，然后进行固液分离并将分离出的固态颗粒用生理盐水洗涤去除未吸附的硫酸鱼精蛋白；所述硫酸鱼精蛋白溶液的量以能完全淹没所述包埋有益生菌、营养素或药物的海藻酸钙凝胶内核为限。