[发明专利]一种丹参酮ⅡA-聚乳酸羟基乙酸微球用于制备抗肿瘤药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药微球的用途，具体地，涉及一种丹参酮ⅡA-聚乳酸羟基乙酸微球用于制备介入治疗肿瘤药物的用途。

背景技术

原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC)是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高。我国癌症发病情况中，肝癌位居第二，占全球肝癌死亡率的53%，位居世界之首。肝癌是高侵袭转移的恶性肿瘤，早期症状隐匿，只有29%~47.9%的肝癌患者能够得到早期诊断，大多数病例确诊时已属晚期，或伴有严重的肝硬化，能够接受根治性手术切除的病例只占10%~30%。对于手术不能根治切除的肝癌患者，经导管肝动脉介入治疗是首选非手术治疗方法。1950年Klopp首创肝动脉插管灌注化疗（TAI)，开创了医学史上经肝血管介入治疗肝癌的新纪元。1953年Seldinger发明了经皮穿刺血管，用导丝引导导管入血管行血管造影术，这项以其名字命名的技术具有革命性、划时代的意义，它使血管造影术操作简化并迅速得以普及推广。血管造影术的开展，使肿瘤血管的确认、靶血管的定位更加精确，血管内置管灌注治疗方法得以普及。正常肝脏的血液供应约80%来源于门静脉，肝动脉只供应少量血液（约20%），肝癌的主要血液供应来自肝动脉（90%~100%）。故注入化疗药的同时，选择性地阻断肝动脉能使肿瘤组织缺血、坏死。1976年Goldstein报道在灌注化疗的同时使用栓塞剂，能够获得与肝动脉结扎相似的效果。1979年日本学者Nakakuma报道使用含碘油的造影剂栓塞治疗肝癌。此后，化疗药、碘油、吸收性明胶海绵三联结合栓塞治疗肝癌得到极大的普及，并成为肝癌介入治疗的主要手段。Kato进一步开展肝动脉栓塞化疗（TACE)，将肝癌的介入治疗推上了一个新的阶段。自1984年林贵等在国内首次开展肝动脉化疗栓塞术以来，其在短时间内发展迅猛，临床应用极为广泛，技术、方法的改进十分活跃，且在TACE的基础上，肝段、肝亚段化疗栓塞术、肝动脉-门静脉联合化疗栓塞术、经皮动脉内导管药盒系统植入术灌注化疗、暂时性阻断肝静脉后肝动脉化疗栓塞术以及肝外供血动脉栓塞等方法先后出现并应用于临床，为提高疗效、减少并发症、延长患者生存期和改善患者生存质量做出了巨大贡献。虽然TACE治疗不可切除肝癌取得了一定的疗效，但化疗栓塞很难完全阻断肝癌的血供，TACE术后仍有部分癌组织残存，残癌组织可通过肿瘤新生血管生成等因素重新形成丰富的血供，导致肿瘤的复发和转移。

目前认为肿瘤的复发和转移依赖于血管新生，血管新生受多种生化和基因机制的调节。促血管生成因子中血管内皮生长因子（VEGF）在血管新生中起主要作用，大多数肿瘤中均有大量表达及分泌。实体肿瘤由于低分化，恶性程度高，生长迅速，常引起血供不足，循环和淋巴系统紊乱，因此肿瘤细胞经常处于缺血缺氧的环境中，尤其是移植瘤没有自身的供血，更容易缺血坏死。缺氧状态常进一步促进VEGF的表达，栓塞治疗将减少肝癌的血供，使部分癌细胞处于乏氧状态，可能是栓塞促进肝癌转移的机制。人低氧诱导因子1α（HIF-1α）是目前发现唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子。研究发现HIF-1α在人类多种恶性肿瘤如食管癌、肠癌中都呈高表达，其活性对于维持肿瘤细胞的能量代谢、调节肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞增殖和转移等起着重要作用。因此，HIF-1α对VEGF的调控作用成为肿瘤血管生成的新途径。

目前常规的栓塞剂（明胶海绵、无水乙醇、碘油、聚乙烯醇等)，由于肿瘤血供、侧支循环、复发与转移，化学药物介入治疗引起的肝功能损害、消化道症状、肾毒性作用和骨髓抑制、降低免疫功能等副作用，使得TACE技术受到很大的限制。为了提高肝癌的介入治疗效果，提高患者生活质量及延长患者生存期，研制新的介入制剂，降低毒副反应，成为诸多学者研究的方向。20世纪80年代，冯敢生等在国内首次发现中药白及具有良好的血管栓塞作用，并用于肝动脉介入治疗肝癌。此后，中药介入治疗肝癌已经成为不能切除肝癌非手术治疗或治疗后二次手术机会的首选方法，尤其成为治疗中晚期肝癌颇为有效的姑息治疗方法。但传统的抗癌中药药性猛烈，多有毒性，易于伤正，若长期内服，不仅患者消化道反应强烈，而且癌肿局部难以达到有效抗癌浓度，存在着释药不稳定、使用剂量大、生物利用度低等缺点，因此中药及其有效成分以合适剂型的运用是提高中药介入治疗肝癌疗效的关键。