[发明专利]使用乳液超临界流体萃取过程以生物可降解聚合物制备大豆异黄酮控释颗粒的方法

权利要求书

1.以生物可降解聚合物制备用于向受试者口服施用或可吸入施用的大豆异黄酮的控释颗粒的方法，所述方法包括应用超临界流体，以从包含所述大豆异黄酮的水溶液和所述生物可降解聚合物的有机溶液的复乳液中萃取有机溶剂，从而在萃取所述有机溶剂之后形成控释颗粒。

2.权利要求1的方法，其中所述超临界流体是超临界的或者近超临界的CO₂。

3.权利要求1的方法，其中用于产生所述超临界流体所使用的CO₂的初始质量是用于产生所述复乳液的所述有机溶剂的初始体积的40倍。

4.权利要求1的方法，其中所述大豆异黄酮的控释颗粒是散剂形式。

5.权利要求1的方法，其中所述生物可降解聚合物是聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)。

6.权利要求1的方法，其中所述有机溶剂是二氯甲烷。

7.权利要求1的方法，其还包括在所述应用超临界流体之前制备复乳液，其中所述复乳液通过下列步骤制备：

a.溶解10mg染料木黄酮于1mL0.1M NaOH中形成大豆异黄酮水溶液；

b.通过在90W下第一次超声处理1分钟将大豆异黄酮水溶液与包含200mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物的10mL二氯甲烷混合形成第一乳液；和

c.将第一乳液以1∶4的比例加入到1wt％PVA水溶液中，接着在90W下第二次超声处理1分钟得到所述复乳液。

8.权利要求1的方法，其中所述应用超临界流体包括：

a.加载所述复乳液到沉淀室内；

b.通过CO₂组件产生超临界流体；

c.使来自所述CO₂组件的所述超临界流体以固定的流速通过金属过滤器从所述沉淀室的底部泵入所述沉淀室；

d.使所述超临界流体与所述复乳液在所述沉淀室中在高于或者接近超临界点的压力下反应；

e.通过所述超临界流体从所述复乳液中萃取有机溶剂至低压旋风分离器，在所述低压旋风分离器中所述有机溶剂作为液体被回收；

f.从所述沉淀室的底部得到包含颗粒的悬液，用蒸馏水通过在20,000rpm下离心15分钟将所述颗粒洗涤2次；和

g.离心后将颗粒在纯水中重悬，将包含颗粒的悬液冷冻干燥用于储存或者用于将来使用。

9.权利要求8的方法，其中所述沉淀室的底部包括具有5μm孔径大小的金属过滤器，所述金属过滤器被配置成改善有机溶剂萃取过程中的传质速率。

10.权利要求1的方法，其中所述大豆异黄酮是选自染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素、大豆苷、黄豆黄苷、染料木苷、乙酰基大豆苷、乙酰基黄豆黄苷、乙酰基染料木苷、丙二酰基大豆苷、丙二酰基黄豆黄苷和丙二酰基染料木苷的大豆糖苷配基异黄酮或大豆葡糖苷异黄酮。

11.用于以控释方式向受试者口服施用或者可吸入施用的组合物，其包含多个通过权利要求1的方法制备的大豆异黄酮与所述生物可降解聚合物的控释颗粒。

12.权利要求11的组合物，其中包含染料木黄酮的PLGA颗粒具有大约87％的包封效率。

13.权利要求11的组合物，其中在向需要其的受试者施用后24小时内，与未处理大豆异黄酮相比，大豆异黄酮与所述生物可降解聚合物的控释颗粒的药物释放速率降低大约2.4倍。

14.通过权利要求1的方法制备的大豆异黄酮控释颗粒，其具有小于1μm的平均粒径并且为近似球形形状。

15.用于制备用于口服施用的大豆异黄酮与生物可降解聚合物的控释颗粒的系统，其包括沉淀室、CO₂组件和低压旋风分离器，

其中所述沉淀室被配置成携带复乳液用于与超临界流体发生反应；所述CO₂组件被配置成产生超临界流体用于在所述沉淀室内发生所述反应；并且所述低压旋风分离器被配置成在降压后从所述复乳液去除所述有机溶剂。

16.权利要求15的系统，其中所述沉淀室是圆柱状的，由不锈钢制成并且体积为至少400mL。