[发明专利]抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅱ及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下的通式化合物F：

R为苯环的任意位置取代基，R为氢、烷基或烷氧基；A为酸根。

2.如权利要求1所述的通式化合物F，其特征在于：R在对位。

3.如权利要求1或2所述的通式化合物F，其特征在于：R为氢或C1-C3的烷基。

4.如权利要求3所述的通式化合物F，其特征在于：R为氢。

5.权利要求1-4任意所述化合物F的应用，其特征在于：用于制备下式的化合物2

6.如权利要求5所述的化合物F的应用，其特征在于：化合物2的制备步骤如下：

a）在有机溶剂中，碱及缩合剂存在条件下，使下式化合物G-1与化合物F缩合得到式1

b）将化合物1氢化还原

7.如权利要求5所述的化合物F的应用，其特征在于：化合物2的制备步骤如下：

a）在有机溶剂中，碱及缩合剂存在条件下，使化合物F与化合物G-2缩合得到化合物

F-1

b）在有机溶剂中，酸性条件下使化合物F-1脱除保护基，得到化合物F-2

c)在有机溶剂中，碱及缩合剂存在条件下，使化合物F-2与化合物G-3缩合得到式1化合物

d）将化合物1氢化还原得到化合物2

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基，A为酸根。优选R在对位；优选R为氢或C1-C3的烷基，更优选为氢。

8.如权利要求6所述化合物F的应用，其特征在于：所述碱选自三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶。

9.如权利要求8所述化合物F的应用，其特征在于：所述碱为N-甲基吗啉或N,N-二异丙基乙胺。

10.如权利要求6所述化合物F的应用，其特征在于：所述的缩合剂选自EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU和HBTU和DCC。

11.如权利要求10所述化合物F的应用，其特征在于：所述的缩合剂为EDCI、BOP、PyBOP或HATU。

12.如权利要求6所述化合物F的应用，其特征在于：加入添加剂HOBt或HOAT。

13.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤a）使用的碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和N-甲基吗啉。

14.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤a）使用的缩合剂包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

15.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤a）加入添加剂HOBT或HOAT。

16.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤b）使用的酸包括盐酸、硫酸和三氟乙酸。

17.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤c）使用的碱包括三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和N-甲基吗啉。

18.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤c）使用的缩合剂包括EDCI、BOP、PyBOP、CDI、HATU、HBTU和DCC。

19.如权利要求7所述化合物F的应用，其特征在于：步骤c）加入添加剂HOBT或HOAT。

20.权利要求1-4任意所述的化合物F的制备方法，其特征在于：化合物F由化合物E在有机溶剂中，酸性条件下脱除保护基得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基。

21.如权利要求20所述的化合物F的制备方法，其特征在于：所说的酸包括盐酸、硫酸和三氟乙酸。

22.如权利要求20所述的化合物F的制备方法，其特征在于：化合物E是化合物D在有机溶剂中，碱存在条件下，与氯甲酸乙酯反应后直接与浓氨水反应得到

其中R为苯环任意位置的取代基，R为氢、烷基或烷氧基。