[发明专利]人参皂苷Rh1在制备改善糖皮质激素抵抗药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及人参皂苷Rh1的医药新用途。

背景技术

糖皮质激素广泛应用于治疗各种炎症和免疫相关疾病，比如哮喘、类风湿性关节炎和一些自身免疫性疾病，但是一部分病人对治疗不敏感，甚至在使用大剂量激素的情况下仍对治疗表现为低敏感性，或者不敏感。另外一些炎症类疾病的病人，像慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、急性呼吸窘迫症、胰腺囊性纤维化，则大多数都表现为激素抵抗。由于这类慢性炎症类疾病在临床非常常见，且发病率仍在逐年上升，因此，如果病人对激素治疗表现为低敏感性甚至抵抗，就很难得到有效的治疗，用于医疗的费用也会相应的增加。所以，改善激素抵抗的药物具有十分广阔的市场前景，该适应症药物的研发是新药研发的热点之一。

糖皮质激素的生物学效应主要依赖糖皮质激素受体介导发挥，但是长期大剂量的使用激素会通过负反馈调节是糖皮质激素受体的数量减少，亲和力降低。现有研究表明，糖皮质激素受体减少是发生激素抵抗主要原因之一。因此，寻找到一种安全有效，能够上调糖皮质激素受体、改善激素抵抗的药物，对于临床上提高疗效、降低医疗成本都具有重要意义。

人参皂苷Rh1（20S-ginsenoside Rh1）（结构式见式1）少量存在于人参药材中，目前研究较少，主要具有心肌损伤修复、抑制肿瘤细胞侵袭转移和抗过敏作用。人参皂苷Rh1对于糖皮质激素受体的调节，及其在改善激素抵抗方面的研究尚未见文献报道。

式1.人参皂苷Rh1的结构式

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提出人参皂苷Rh1的医药新用途，具体而言，是提出人参皂苷Rh1在改善糖皮质激素抵抗中的应用。

本发明是按以下技术方案实现的。建立体外糖皮质激素长期治疗和短期治疗两个方案，给予地塞米松和人参皂苷Rh1联合治疗。发现：

1、在长期治疗方案中，地塞米松的抗炎作用降低，而人参皂苷联合地塞米松可以显著改善激素的抗炎疗效。

2、人参皂苷Rh1在体外可以显著降低地塞米松诱导生成的糖异生关建酶（G-6-P和PEPCK）表达。

3、应用弗氏佐剂造成的小鼠关节炎模型，人参皂苷Rh1联合地塞米松在抗炎程度和起效时间上均明显优于单用地塞米松组，且不会引起血糖升高。

本发明通过体外、体内药理研究证明人参皂苷Rh1可以改善激素抵抗，提高地塞米松抗炎疗效，同时减轻地塞米松引起的血糖升高副作用。对于需要长期大剂量使用糖皮质激素治疗的一些炎症类疾病，比如哮喘、类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺病、间质性肺炎、急性呼吸窘迫症、胰腺囊性纤维化等，具有较好的使用价值，可以减轻病人痛苦，改善因为大剂量使用激素引起的副作用，缩短治疗时间，降低医疗成本。

附图说明

图1是人参皂苷Rh1联合地塞米松对TNFα诱导的炎症反应的影响图（注：药物浓度剂量单位为μM，检测方法为real time RT PCR。实验重复3遍以上。^*p<0.05,^**p<0.01versus TNF group;#p<0.05,##p<0.01versus DEX group）。

图2是人参皂苷Rh1对糖皮质激素受体的影响图（注：A图为糖皮质激素受体蛋白表达，采用Western-blot检测，B图为受体结合力，采用放射性配基检测。^*p<0.05,^**p<0.01versus Control,#p<0.01versus DEX group）。

图3是人参皂苷Rh1对G-6-P和PEPCK的影响图（注：G-6-P和PEPCK采用real time RT PCR检测，实验重复三次以上。^*p<0.01versus Control,#p<0.01versus DEX group）。

图4是人参皂苷Rh1对CIA小鼠炎症反应的影响及体内糖皮质激素受体的调节图（注：图A为小鼠炎症评分，^*p<0.05,^**p<0.01compared with PBS,#p<0.05compared with DEX，图B为GRmRNA表达，real time RT PCR检测，^*p<0.05,^**p<0.01compared with blank,##p<0.01compared with DEX）。