[发明专利]一种N-取代-1H-吡咯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备吡咯衍生物的方法，具体地说，涉及一种N-取代-1H-吡咯衍生物的制备方法。

背景技术

吡咯化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性，具有抗癌活性的天然化合物托尼卟吩类化合物即是吡咯衍生物。近年来，发现N-(芳基甲基)吡咯类化合物对HIV-lgp41具有抑制作用(J.Med.Chem.，2008，5：7843-7854；Bioorg.Med.Chem.，2008，16：3039-3048)，在许多天然杂环化合物与功能性材料中也含有此类结构(JOrg.Chem.，2001，66：550-556；J.Org.Chem.2001，66：4058-4061)。

N-芳基吡咯的制备通常由吡咯在四氢呋喃或离子液体中在Na，K，或n-BuLi作用下脱氢与等摩尔的卤代烃反应。

Pall-Knoor法是由伯胺与1，4-二羰基化合物反应制备吡咯衍生物。改进的Pall-Knoor法由苄胺与2，5-二甲氧基四氢呋喃反应制得N-(芳基甲基)吡咯化合物：

伯胺与2，5-二甲氧基四氢呋喃一步合成N-(芳基甲基)-吡咯，所得N-(对硝基苯甲基)吡咯收率94％，N-(对氰基苯甲基)吡咯收率44％(J.Org.Chem.，1998，63：6715-6718)；改在四氢呋喃水溶液中反应，七水三氯化铁催化，60℃反应104h，N-(苯甲基)吡咯收率78％(Synlett，2009，(14)：2245-2248)；伯胺与2，5-二甲氧基四氢呋喃加热回流一小时可得N-苯甲基吡咯，收率64％(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.2008，18(15)：4325-4327)。

用N-烯丙基-N-苄基丙-2-烯-1-胺在Grubbs催化剂和RuCl₃联合作用下，60℃超声波下反应12h，得到N-(苯甲基)吡咯，收率仅55％(Tetrahedron Letters.2004，45：8995-8998)。

苄胺与1，4-二氯-1，4-二甲氧基丁烷在二氯甲烷中反应得到了N-(苯甲基)吡咯，收率90％(J.Org.Chem.，1983，48：3059-3061)；

苄胺与2-氯环丙甲醛在DMF中反应得到了收率89％的N-(苯甲基)吡咯(Zhurnal Organicheskoi Khimii，1991，27(8)：1621-1625)；

采用3-吡咯啉与芳香醛类化合物在苯甲酸催化下，甲苯中回流反应6-12h，N-烃化-芳构化得到N-(芳基甲基)吡咯，收率70-90％(J.Am.Chem.Soc.，2009，131：16626-16627)；

N-(芳基甲基)-四氢吡咯在水溶液中及β-环糊精和2-碘酰苯甲酸作用下可被氧化成N-(芳基甲基)吡咯，收率86％(Tetrahedron Letters.2011，52(34)，4481-4484)。

上述方法中所用1，4-二-(二甲氨基)-1，3-丁二烯、1，4-二氯-1，4-二甲氧基丁烷、2-氯环丙甲醛、3-吡咯啉等价格昂贵且难以得到，吡咯和3-吡咯等原料不稳定，需在惰性条件下反应。

中国发明专利(CN 102180824 A)揭示了一种芳香醛与4-羟基-L-脯氨酸在苯甲酸催化下在N，N-二甲基甲酰胺中回流反应合成N-(芳基甲基)吡咯的方法，收率84％，但是4-羟基-L-脯氨酸在DMF中的溶解度不高，容易因醛过量而产生副反应，需要加热至140℃，慢慢滴加芳香醛进行反应，操作繁琐。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种新型的、高效的氧化制备N-取代吡咯衍生物的方法。

本发明所要制备的N-取代吡咯衍生物，其结构式如式I所示：

式I中，Ar为5～6元芳环基、5～6元芳杂环基、取代的5～6元芳环基；

其中，所说的芳杂环基的杂原子选自：N、O或S中的一种，杂原子数为1～3的整数；

所说的取代的5～6元芳环基或取代的5～6元芳杂环基的取代基选自：卤素、硝基、三氟甲基、氰基或烷氧基中一种或两种以上。