[发明专利]B细胞淋巴瘤的治疗

权利要求书

1.在需要治疗B细胞淋巴瘤的人对象中治疗B细胞淋巴瘤的方法，其包括施用：

（a）包含编码在SEQ ID NO: 8的残基50包含突变的突变真核起始因子5A1（eIF-5A1）的多核苷酸的表达载体；和

（b）一定量的小干扰RNA（siRNA），其中所述siRNA的多核苷酸序列将干扰内源eIF-5A而非突变的eIF-5A的表达。

2.任一前述权利要求的方法，其中所述表达载体和siRNA连接到聚乙烯亚胺（PEI）纳米颗粒上。

3.前述权利要求任一项的方法，其中PEI纳米颗粒静脉内施用。

4.前述权利要求任一项的方法，其中siRNA的链之一包含5’-GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’ 的多核苷酸序列，并且所述siRNA的相对链包含3’-dTdTCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列。

5.前述权利要求任一项的方法，其中siRNA的链之一由5’-GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’ 的多核苷酸序列组成，并且所述siRNA的相对链由3’-dTdTCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列组成。

6.前述权利要求任一项的方法，其中所述B细胞淋巴瘤选自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤和滤泡型淋巴瘤。

7.前述权利要求任一项的方法，其中siRNA的链之一包含5’-AAGCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’的多核苷酸序列，并且所述siRNA的相对链包含3’-dTdTUUCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列。

8.前述权利要求任一项的方法，其中siRNA的链之一由5’-AAGCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’的多核苷酸序列组成，并且所述siRNA的相对链由3’-dTdTUUCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列组成。

9.前述权利要求任一项的方法，其中在SEQ ID NO: 8的K50的替换是K50R。

10.前述权利要求任一项的方法，其中编码包含残基50的替换的突变eIF-5A1的多核苷酸包含SEQ ID NO: 13的核苷酸827-1287。

11.前述权利要求任一项的方法，其中编码包含残基50的替换的突变eIF-5A1的多核苷酸由SEQ ID NO: 13的核苷酸827-1287组成。

12.前述权利要求任一项的方法，其中所述表达载体进一步包含在B细胞中有活性的启动子，其中所述启动子控制在B细胞中包含SEQ ID NO: 8的残基50的替换的突变eIF-5A1的表达。

13.前述权利要求任一项的方法，其进一步包括对人对象施用硼替佐米或来那度胺。

14.在需要治疗多发性骨髓瘤的人对象中治疗多发性骨髓瘤的方法，其包括施用：

（a）包含编码在SEQ ID NO: 8的残基50包含突变的突变真核起始因子5A1（eIF-5A1）的多核苷酸的表达载体；

（b）一定量的小干扰RNA（siRNA），其中所述siRNA的多核苷酸序列将干扰内源eIF-5A而非突变的eIF-5A的表达；和

（c）选自硼替佐米或来那度胺的试剂。

15.权利要求14的方法，其中所述表达载体和siRNA连接到PEI纳米颗粒上。

16.权利要求14-15任一项的方法，其中PEI纳米颗粒静脉内施用。

17.权利要求14-16任一项的方法，其中siRNA的链之一包含5’-GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’ 的多核苷酸序列，并且所述siRNA的相对链包含3’-dTdTCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列。

18.权利要求14-17任一项的方法，其中siRNA的链之一由5’-GCUGGACUCCUCCUACACAdTdT-3’ 的多核苷酸序列组成，并且所述siRNA的相对链由3’-dTdTCGACCUGAGGAGGAUGUGU-5’的多核苷酸序列组成。