[发明专利]抗乙酰透明质酸剂疗法的同伴诊断剂及其使用方法

权利要求书

1.一种选择对象用抗乙酰透明质酸剂治疗肿瘤的方法，所述方法包括：

使来自患有肿瘤或癌症的对象的组织或体液样品与乙酰透明质酸结合蛋白(HABP)分子接触，其中所述HABP不是制备自或分离自动物软骨；以及

检测所述乙酰透明质酸结合蛋白对所述样品的结合，从而确定所述样品中乙酰透明质酸的量，其中如果所述样品中乙酰透明质酸的量为或高于预定的阈值水平，则选择所述对象用抗乙酰透明质酸剂进行治疗。

2.权利要求1的方法，其中所述预定的阈值水平为高HA。

3.权利要求1或2的方法，其中所述HABP分子包含连接模块。

4.权利要求3的方法，其中所述连接模块或多个模块是所述分子的唯一的HABP部分。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述HABP分子包含选自以下的连接模块：CD44、LYVE-1、HAPLN1/连接蛋白、HAPLN2、HAPLN3、HAPLN4、聚集蛋白聚糖、多能聚糖、神经聚糖、短小蛋白聚糖、磷酸蛋白聚糖、TSG-6、稳定素-1、稳定素-2、CAB61358和KIA0527，或者其包含所述连接模块的部分或连接模块之足以结合HA的部分。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述HABP分子包含TSG-6连接模块(LM)或其足以特异性结合HA的部分。

7.一种选择对象用抗乙酰透明质酸剂治疗乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况的方法，所述方法包括：

使来自患有乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况的对象的组织或体液样品与TSG-6或其乙酰透明质酸结合区接触；以及

检测所述TSG-6或其乙酰透明质酸结合区对所述样品的结合，从而确定所述样品中乙酰透明质酸的量，其中如果所述样品中乙酰透明质酸的量为或高于预定的阈值水平，则选择所述对象用抗乙酰透明质酸剂进行治疗。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述预定的阈值水平为至少或高于0.025μg HA/ml样品、0.030μg/ml、0.035μg/ml、0.040μg/ml、0.045μg/ml、0.050μg/ml、0.055μg/ml、0.060μg/ml、0.065μg/ml、0.070μg/ml、0.08μg/ml、0.09μg/ml、0.1μg/ml、0.2μg/ml、0.3μg/ml或更高。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述样品为肿瘤组织样品，并且通过组织化学进行检测。

10.权利要求9的方法，其中所述预定的阈值为至少+2(HA⁺²)或至少+3(HA⁺³)的评分；或者

所述预定的阈值水平是至少肿瘤(细胞和基质)中HA阳性像素比肿瘤组织中总染色的百分比为至少10％、10％-25％或大于25％。

11.权利要求9或10的方法，其中所述预定的阈值水平为至少+3(HA⁺³)的HA评分(高水平)。

12.一种乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况的诊断或预后方法，所述方法包括：

使来自患有乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况的对象的组织或体液样品与TSG-6或其乙酰透明质酸结合区接触；以及

检测所述TSG-6或其乙酰透明质酸结合区对所述样品的结合，从而确定所述样品中乙酰透明质酸的量，其中如果所述乙酰透明质酸的量高于预定的水平或高于参考样品的乙酰透明质酸水平，则诊断所述对象患有乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况。

13.权利要求7-12中任一项的方法，其中所述乙酰透明质酸相关疾病或疾病状况为肿瘤或癌症。

14.权利要求12或13的方法，其中所述预定或参考水平是健康或正常组织或流体样品中存在的乙酰透明质酸的中值水平。

15.权利要求12-14中任一项的方法，其中所述预定的阈值水平大于0.015μg HA/ml样品。

16.权利要求12-14中任一项的方法，其中所述预定的阈值水平是通过组织化学确定的HA⁺¹、HA⁺²或HA⁺³的HA评分。