[发明专利]透明质酸及其在治疗静脉功能不全和静脉曲张中的应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗静脉曲张的可注射粘性水溶液。还涉及一种导管系统，所述导管系统包括具有双切或三切的尖端的脉管穿刺用套管，所述系统包括：(i)外套管(非切割元件)，其为略具柔性的管状构造，(a)尖端区域为锥形以利于导入，(b)边缘可选地为圆形以提供无损伤推进，(c)可选地具有鲁尔锁连接器，(ii)柔软可弯曲的中空针，(c)可选地具有透明回流腔，其中(d)所述针的直径小于导管的直径，其中，(iii)所述针和外套管通过临时锁连接，从而确保在皮肤穿刺和向目标区导入的过程中针尖固定在上述外套管外部的适当位置。

技术领域

本发明属于医药领域，更具体而言属于人和动物的诸如静脉功能不全、静脉曲张、扩张或动脉瘤(aneurysm)等静脉疾病领域。本发明还属于用于治疗这些疾病的药物和医疗器械领域。

背景技术

人和动物体内的血管根据其中的血液是从心脏流出(动脉)还是流向心脏(静脉)而分为动脉和静脉。

由于缺乏活动，越来越多的人表现出静脉淤塞。如果习惯没有改变，淤塞将会在几年内发展为功能不全。功能不全是指静脉瓣变得缺乏能力，导致血液逆流。在恶性循环中，功能不全进一步增加静脉血淤塞，并且疾病随时间而加重。曲张的静脉是被超负荷的血液压迫多年的浅静脉，因此表现出大直径和曲折路径。在35岁以上人群中，发现21％～25％具有缺乏能力的静脉，甚至50％有蜘蛛样静脉(Uldis Maurins,Barbara H.Hoffmann,Christian Karl-Heinz Eberhard Rabe,Felicitas Pannier:Distributionand prevalence of reflux in the superficial and deep venous system in thegeneral population-results from the Bonn Vein Study,Germany.Journal ofVascular Surgery,Vol48,Issue3,2008年9月,680-687)。

除了美观问题以外，静脉功能不全和静脉曲张还会引起较大并发症，这归因于淤塞和通过受累肢的循环较差。并发症包括疼痛、沉重、不能长时间行走或站立、皮肤炎症、倾向于皮肤缺损或皮肤溃疡(特别是在踝附近)(通常称为静脉溃疡)的皮肤损伤、小外伤的严重出血、受累静脉内的血液凝塞(血栓性静脉炎、血栓形成、栓塞事件)。据报道，有超过100例甚至在长期静脉溃疡中发展出了癌或肉瘤。恶性转化率据报道为0.4％～1％(GoldmanM.Sclerotherapy,Treatment of Varicose and Telangiectatic Leg Veins.HardcoverText,第2版,1995)。

对于扩大的静脉，外科手术去除目标结构(例如曲张的静脉)是广泛采用的疗法。不过，像所有外科手术治疗那样，该疗法可伴有数种部分严重的不良作用，即，相邻动脉、神经或淋巴管的损伤，产生创伤和瘢痕，创伤感染，或患者对麻醉药的不耐受。

作为对外科手术去除的替代，已经开发出不同方式的硬化疗法。

硬化疗法的目的是永久性封闭所治疗的静脉或静脉段。这一效果可通过血管内热处理(例如利用激光、射频、蒸汽)或通过注射化学剂(流体、泡沫)来获得。由于使用了导管和探针，热处理限于相对直线形的脉管，而化学剂还可达到弯曲部分。

所有这些方法的效果是使最内组织层(内皮细胞层)的功能性蛋白变性。效果甚至可到达静脉的肌肉层。所述变性过程触发了组织的收缩，从而导致目标结构的闭塞。据预期，只有硬化剂所充分到达的脉管壁部分能够永久性关闭，这是因为未受损的内皮会恢复活力并导致复发的病态血流。

由于对肌肉层的影响，所有硬化疗法程序都会或多或少地与局部静脉痉挛关联。在模态(modality)活性以上，痉挛通常持续不超过数分钟，不过理想的是保持痉挛从而使脉管直径正常化。只有当效果深入到达肌肉层时才能获得真正的初始收缩。另一方面，随着对肌肉层效果的增加，穿孔的危险也增大，并且治疗中和治疗后的疼痛也增加。