[发明专利]用于检测器官纤维化的特征的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年9月26日提交的美国临时专利申请No.61/539,276的权益。

技术领域

本发明涉及临床实践以及临床中和临床前研究中的诊断性评估以及纤维化疾病的监控的领域，例如肝病、肺病、囊胞性纤维化、肠纤维化、胰腺纤维化、骨髓纤维化、节肢纤维化(arthofibrosis)、肌肉萎缩症、肾病中的肾纤维化，以及伴随组织和器官退化包括纤维化结构的发展的其它疾病。

背景技术

在美国有五百五十万人被估计有CLD(慢性肝病)或者其进一步的发展形式，肝硬化，每年花费美国医疗保健系统约16亿美元，并且每年有接近27,000的死亡人数。在英国，肝病是导致死亡的第五大原因(参见N.C.Henderson，S.J.Forbes，“Hepatic fibrogenesis：From within and outwith”，Toxicology，254，130–135，2008)。其被认为是在世界中的其它地区中的重要健康问题。虽然肝病的原因有很多，但是对于多数疾病来说最主要的特征是可能发展了多年的纤维化。晚期纤维化会导致肝硬化、门静脉血压过高(流经肝的血液的减少)以及肝的功能减退或衰竭。晚期疾病中的患者治疗被限制为不能确定效果的移植，但是通常从这点来说，癌的发展或其他并发症导致了悲观的预测。由于这种原因，在一系列治疗选择为可用的情况下，在早期诊断肺病以及响应于治疗的进程/复原而监控疾病的能力是医疗保健中的重要需求。

虽然肝病的潜在原因是多变的，但是纤维化实际上发生在这种疾病的各种变形中。如同在其它器官中发作的其它纤维化疾病中一样，例如肺病，这是对肝损伤的最主要的创伤修复反应(参见N.C.Henderson，S.J.Forbes，“Hepatic fibrogenesis：From within and outwith”，Toxicology，254，130–135，2008)。肝纤维化被定义为“细胞外基质蛋白的过多积累”(参见R.Bataller和D.A.Brenner，“Liver Fibrosis”，Journal of Clinical Investigation，115，209-218，2005)。通常纤维化会发展很多年。对于相当长的时间周期，多至十年或更长，患者可能经历有限的症状，直到纤维化变得尤其晚期(参见S.L.Friedman，“Hepatic fibrosis-Overview”，Toxicology，254，120-129，2008以及M.Pinzani，K.Rombouts，“Clinical Review：Liver fibrosis：from the bench to clinical targets”Digestive and Liver Disease，36，231–242，2004)。在晚期阶段中，患者会遭受由门静脉血压过高(流经肝的血液的减少)导致的减退的肝功能(参见M.Pinzani，K.Rombouts，“Clinical Review：Liver fibrosis：from the bench to clinical targets”Digestive and Liver Disease，36，231–242，2004以及S.L.Friedman，“Liver fibrosis–from bench to bedside”，Journal of Hepatology，38，S38–S53，2003)。