[发明专利]利用EGFR抗体细胞毒性剂缀合物治疗抗EGFR疗法的肿瘤的方法

权利要求书

1.一种抑制表达表皮生长因子受体(EGFR)的肿瘤细胞的生长的方法，所述肿瘤细胞抗EGFR疗法或难以被EGFR疗法治愈，所述方法包括将所述肿瘤细胞与有效量的EGFR抗体免疫缀合物接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述疗法包括施用EGFR抗体或EGFR激酶抑制剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述细胞对其具有抗性的EGFR疗法选自：埃罗替尼、吉非替尼、拉帕替尼、BIB2992、西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、奈昔木单抗和尼妥珠单抗。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述肿瘤细胞的至少一个：(1)包含EGFR编码基因的一个或多个突变；(2)包含PIK3CA、RAS或PTEN编码基因中的一个或多个突变；(3)具有活化的MET或IGF1R途径；(4)具有间充质组织学或已经历上皮-间充质转化；或(5)具有ERBB2基因扩增或增加的HER2蛋白的产生。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述突变的EGFR基因包含EGFRvIII或T790M突变。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述至少一个肿瘤细胞包含PIK3CA、RAS或PTEN编码基因中的一个或多个突变。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述MET或IGF1R途径被活化。

8.一种治疗患者的癌症的方法，包括施用有效量的EGFR抗体免疫缀合物以抑制所述患者的肿瘤细胞的生长，其中所述肿瘤细胞的至少一个：(1)包含EGFR编码基因的一个或多个突变；(2)包含PIK3CA、RAS或PTEN编码基因中的一个或多个突变；(3)具有活化的MET或IGF1R途径；(4)具有间充质组织学或已经历上皮-间充质转化；或(5)具有ERBB2基因扩增或增加的HER2蛋白的产生。

9.一种治疗患者的癌症的方法，包括：

(a)鉴定来自所述患者的肿瘤细胞，所述肿瘤细胞(1)包含EGFR编码基因的一个或多个突变；(2)包含PIK3CA、RAS或PTEN编码基因中的一个或多个突变；(3)具有活化的MET或IGF1R途径；或(4)具有间充质组织学或已经历上皮-间充质转化；和

(b)给所述患者施用有效量的EGFR抗体免疫缀合物。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述癌症是鳞状细胞癌、肺癌、头颈癌或EGFR阳性癌。

11.根据权利要求1-4或7-9所述的方法，其中所述MET活化由MET基因扩增引起。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述患者先前已遭受EGFR疗法的失败或正在遭受EGFR疗法的失败。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述疗法包括施用EGFR抗体或EGFR激酶抑制剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述EGFR抗体是西妥昔单抗或帕尼单抗。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述EGFR激酶抑制剂是埃罗替尼或吉非替尼。

16.一种用于治疗患者的癌症的方法，包括施用有效量的EGFR抗体免疫缀合物来抑制所述患者的肿瘤细胞的生长，其中所述肿瘤细胞的至少一个对包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂具有抗性的疗法。

17.一种治疗患者的癌症的方法，包括：

(a)鉴定对至少一种ALK抑制剂具有抗性的来自所述患者的肿瘤细胞；和

(b)给所述患者施用有效量的EGFR抗体免疫缀合物。

18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述肿瘤细胞的至少一个包含EML4-ALK易位。

19.根据权利要求16-18中任一项所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌。

20.根据权利要求16-19中任一项所述的方法，其中所述ALK抑制剂是克里唑替尼。