[发明专利]制备1-酰基-4-苯基磺酰基脯氨酰胺衍生物的方法及新中间体

权利要求书

1.一种用于制备式I的脯氨酸衍生物的方法，

其中，

R¹选自C_1-7-烷基或选自

其中R⁴选自C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷基或选自任选地被卤素取代的苯基；

R²选自卤素或卤素-C_1-7-烷基；并且

R³选自氢、卤素、卤素-C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、卤素-C_1-7-烷氧基或选自含有一个或两个氮原子的5或6元杂环，所述环任选地被C_1-7-烷基或卤素取代；

所述方法包括以下步骤：

a)将式II的醇

其中R¹具有与上面相同的含义，

转化为式III的磺酸酯

其中R¹具有与上面相同的含义并且R⁵是C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷基或任选地被C_1-7-烷基、硝基或溴取代的苯基，

b)使式III的磺酸酯与式IV的硫代化合物反应

其中R²和R³与上面给出的相同并且R⁶是氢或保护基，

以形成式V的硫醚

其中R¹、R²和R³与上面给出的相同，和

c)将式V的硫醚氧化以形成所述式I的脯氨酸衍生物，其中R¹、R²和R³与上面给出的相同。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R¹是下式的残基

其中R⁴选自C_1-7-烷基、卤素-C_1-7-烷基或选自任选地被卤素取代的苯基。

3.权利要求1所述的方法，其中

R²选自卤素或卤素-C_1-7-烷基；并且

R³选自卤素-C_1-7-烷氧基或选自含有一个或两个氮原子的5或6元杂环，所述环任选地被C_1-7-烷基或卤素取代。

4.权利要求1所述的方法，其中下式的残基

表示

其中R²和R³与上面相同。

5.权利要求1所述的方法，其中所述式I的脯氨酸衍生物是下式的手性同分异构体

6.权利要求1至5所述的方法，其中步骤a)中的转化用磺化试剂在有机溶剂的存在下在-10℃至40℃的温度进行。

7.权利要求1至5所述的方法，其中步骤b)中的反应在碱的存在下在有机溶剂中在10℃至90℃的温度进行。

8.权利要求1至5所述的方法，其中步骤c)中的氧化用氧化剂在有机溶剂的存在下在0℃至60℃的温度进行。

9.权利要求8所述的方法，其中所述氧化剂是过一硫酸钾或单过氧邻苯二甲酸镁六水合物。

10.权利要求1所述的方法，其中所述式II的醇是下式的手性同分异构体

其中R¹具有与上面相同的含义。