[发明专利]用于治疗、诊断和监测阿尔茨海默病的方法

权利要求书

1.用于检测受试者中存在或不存在指示阿尔茨海默病(AD)的遗传变异的方法，所述方法包括：

(a)使来自所述受试者的样品与能够检测基因或其基因产物中存在或不存在遗传变异的试剂接触，所述基因选自编码IL6R、NTF4和UNC5C的基因；并且

(b)确定存在或不存在所述遗传变异，其中所述遗传变异的存在指示所述受试者患有或有危险发生AD。

2.权利要求1的方法，其中所述至少一种遗传变异是单核苷酸多态性(SNP)、等位基因、单元型、插入或缺失。

3.权利要求2的方法，其中所述遗传变异是SNP。

4.权利要求3的方法，其中所述遗传变异是在IL6R的氨基酸序列(SEQ ID NO：1)中导致氨基酸置换D358A的SNP。

5.权利要求4的方法，其中所述遗传变异是在rs2228145的‘C’等位基因。

6.权利要求3的方法，其中所述遗传变异是在NTF4的氨基酸序列(SEQ ID NO：2)中导致氨基酸置换R206W的SNP。

7.权利要求6的方法，其中所述遗传变异是在rs121918427的‘T’等位基因。

8.权利要求3的方法，其中所述遗传变异是在UNC5C的氨基酸序列(SEQ ID NO：3)中导致氨基酸置换T835M的SNP。

9.权利要求8的方法，其中所述遗传变异是在UNC5C(SEQ ID NO：3)中编码位置835的氨基酸的密码子中用G置换A的SNP。

10.权利要求1的方法，其中所述试剂选自寡核苷酸、DNA探针、RNA探针和核酶。

11.权利要求10的方法，其中所述试剂是被标记的。

12.权利要求1的方法，其中所述至少一种遗传变异是在选自IL6R、NTF4和UNC5C的蛋白中的氨基酸置换、插入或缺失。

13.权利要求12的方法，其中所述至少一种遗传变异是选自下述的氨基酸置换：IL6R的氨基酸序列(SEQ ID NO：1)中的D358A、NTF4的氨基酸序列(SEQ ID NO：2)中的R206W和UNC5C的氨基酸序列(SEQ ID NO：3)中的T835M。

14.权利要求12的方法，其中所述试剂是与包含所述遗传变异的蛋白特异性结合的抗体。

15.权利要求1的方法，其中所述样品选自脑脊液、血液、血清、痰、唾液、黏膜刮除物、组织活检、泪分泌物、精液或汗水中的一种。

16.权利要求1的方法，所述方法还包括基于步骤(b)的结果治疗所述受试者的AD。

17.权利要求1的方法，所述方法还包括检测所述样品中至少一种APOE-ε4等位基因的存在。

18.权利要求17的方法，其中与具有至少一种APOE-ε4等位基因但是不存在所述至少一种遗传标记的受试者相比，所述至少一种遗传变异的存在连同至少一种APOE-ε4等位基因的存在指示在较早年龄有AD诊断结果的增加的危险。

19.用于检测指示受试者中的阿尔茨海默病(AD)的遗传变异的方法，所述方法包括：

确定来自受试者的生物样品中存在或不存在选自编码IL6R、NTF4和UNC5C的基因的基因或其基因产物中的遗传变异，其中所述遗传变异的存在指示所述受试者患有或有危险发生AD。

20.权利要求19的方法，其中所述至少一种遗传变异是单核苷酸多态性(SNP)、等位基因、单元型、插入或缺失。

21.权利要求20的方法，其中所述遗传变异是SNP。

22.权利要求21的方法，其中所述遗传变异是在IL6R的氨基酸序列(SEQ ID NO：1)中导致氨基酸置换D358A的SNP。

23.权利要求22的方法，其中所述遗传变异是在rs2228145的‘C’等位基因。

24.权利要求21的方法，其中所述遗传变异是在NTF4的氨基酸序列(SEQ ID NO：2)中导致氨基酸置换R206W的SNP。