[发明专利]诱导针对所有登革热病毒血清型的免疫性的疫苗及制造疫苗的方法

权利要求书

1.形成嵌合蛋白的方法，其包括以下步骤：

提供具有SEQ ID NO.1的黄热病毒17-D包膜蛋白；

提供选自SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5的登革热病毒包膜蛋白；以及

使SEQ ID NO.1的第1-11、28-30、32、42、44、46、70-81、95-99、110-115、142-147、149-157、236-242、304-324、333、335、337、350-352、355、356、362-370、377、379、386、388-393位氨基酸中的一个或多个被所选择的登革热病毒包膜蛋白的相应氨基酸取代以制造嵌合包膜蛋白。

2.权利要求1的方法，其中被取代的氨基酸包括结构域II融合环近端的氨基酸。

3.权利要求2的方法，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

4.权利要求2的方法，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

5.治疗登革热病毒感染的方法，所述方法包括施用如权利要求1中所形成的嵌合蛋白的步骤。

6.制造治疗组合物的方法，其包括以下步骤：

提供来自于黄病毒的包膜蛋白的一部分；

提供选自SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5的登革热病毒包膜蛋白；

使黄病毒的包膜蛋白氨基酸的一部分被所选择的登革热病毒的相应包膜蛋白氨基酸取代以制造嵌合包膜蛋白；

提供药学上可接受的赋形剂；以及

将嵌合包膜蛋白和赋形剂混合。

7.权利要求6的方法，其中所述黄病毒选自西尼罗河病毒、圣路易斯脑炎病毒、登革热病毒、日本脑炎病毒、黄热病毒和昆津病毒。

8.权利要求6的方法，其中被取代的氨基酸包括融合环近端的氨基酸。

9.权利要求6的方法，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

10.权利要求6的方法，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

11.治疗登革热病毒感染的方法，所述方法包括施用如权利要求6中所形成的嵌合蛋白组合物的步骤。

11.嵌合蛋白，其包含：

由具有SEQ ID NO.1的黄热病毒17-D包膜蛋白组成的包膜蛋白，其中黄热病毒17-D包膜蛋白的所选择的氨基酸被选自SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5的登革热病毒包膜蛋白的相应氨基酸取代。

12.权利要求11的嵌合蛋白，其中被取代的氨基酸包括结构域II融合环近端的氨基酸。

13.权利要求11的嵌合蛋白，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

14.权利要求11的嵌合蛋白，其中被取代的氨基酸包括在融合环的内的氨基酸。

15.权利要求11的嵌合蛋白，其中SEQ ID No.1的第1-11、28-30、32、42、44、46、70-81、95-99、110-115、142-147、149-157、236-242、304-324、333、335、337、350-352、355、356、362-370、377、379、386、388-393位氨基酸中的一个或多个被所选择的登革热病毒包膜蛋白的相应氨基酸取代。

16.治疗登革热病毒感染的方法，所述方法包括施用权利要求11的嵌合蛋白的步骤。

17.用于治疗登革热病毒的组合物，其包含：

由黄病毒包膜蛋白组成的嵌合包膜蛋白，其中黄病毒包膜蛋白的所选择的氨基酸被选自SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.5的登革热病毒包膜蛋白的相应氨基酸取代；以及

药学上可接受的赋形剂。

18.权利要求17的组合物，其中黄病毒选自西尼罗河病毒、圣路易斯脑炎病毒、登革热病毒、日本脑炎病毒、黄热病毒和昆津病毒。

19.权利要求17的组合物，其中被取代的氨基酸包括融合环近端的氨基酸。