[发明专利]硫醚、醚和烷基胺连接的氢键替代物肽模拟物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年8月31日提交的美国临时申请第61/529,414号的优先权，所述临时申请是以全文引用的方式并入本文中。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在政府支持下根据国家卫生研究院授予的授权号R01GM073943而进行。政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本文中的发明实施方案总体上是针对但不限于硫醚、醚以及烷基胺连接的氢键替代物肽模拟物及其盐的设计和/或蛋白靶向特性、这些肽模拟物及其盐、含有这些肽模拟物中的至少一种的组合物、这些肽模拟物的制造方法以及这些肽模拟物的使用方法。

技术背景

蛋白质二级结构包括β片/β发夹、π螺旋、3₁₀螺旋以及α螺旋。

α螺旋是蛋白质二级结构的最常见元件，且广泛参与基本生物过程，包括高特异性蛋白质-蛋白质和蛋白质-核酸相互作用。能可预见地且特异性地破坏这些相互作用的分子将是无价的分子生物学工具且可能作为药物研发先导物(Kelso等，J. Am.Chem.Soc.126：4828-4842(2004)；Schafmeister等，J. Am.Chem.Soc.，122：5891-5892(2000)；Austin等，J. Am.Chem.Soc.119：6461-6472(1997)；Phelan等，J. Am.Chem.Soc.119：455-460(1997)；Osapay等，J.Am.Chem.Soc.114：6966-6973(1992)；Kemp等，J. Org.Chem.56：6672-6682(1991)；Jackson等，J.Am.Chem.Soc.113：9391-9392(1991)；Ghadiri等，J.Am.Chem.Soc.112：1630-1632(1990)；Felix等，Int.J.Pept.ProteinRes.32：441-454(1988))。蛋白质表面上的暴露了的α螺旋还经常参与其他生物分子的识别。由少于十五个残基构成的对应于这些α螺旋区域的肽在从蛋白质环境中切除后典型地不再呈螺旋状。希望可以采取α螺旋结构的短肽(<15个残基)为可用模型，举例来说，用于生物活性分子的设计和用于研究蛋白质折叠的方面。