[发明专利]用于治疗退行性视网膜病况的组合物和方法

权利要求书

1.炎症介质，优选所述NLRP3-炎性小体的组分或底物，用于治疗包括玻璃疣和过敏毒素诱导的脉络膜-新生血管形成的退行性视网膜病况。

2.根据权利要求1使用的炎症介质、组分或底物，其中所述NLRP3-炎性小体的组分是白细胞介素-18(IL-18)，优选重组IL-18(rIL-18)。

3.根据权利要求1或权利要求2使用的炎症介质、组分或底物，其中所述视网膜病况是年龄相关黄斑变性，优选湿性年龄相关黄斑变性或干性年龄相关黄斑变性。

4.根据权利要求1至3中任一项使用的炎症介质、组分或底物，其中所述NLRP3-炎性小体的组分，优选白细胞介素-18(IL-18)优选通过注射，更优选通过静脉内注射被全身性递送。

5.根据权利要求1至3中任一项使用的炎症介质、组分或底物，其中所述NLRP3-炎性小体的组分，优选白细胞介素-18(IL-18)优选通过眼内注射，更优选通过视网膜下注射、玻璃体内射、眼球后注射、结膜下注射和/或眼球筋膜下注射被局部递送。

6.根据权利要求4或5使用的炎症介质、组分或底物，用于递送至眼，优选用于递送至视网膜，更优选用于递送至脉络膜。

7.根据前述权利要求中任一项使用的炎症介质、组分或底物，其用于控制处于发展湿性年龄相关黄斑变性(AMD)的风险中的患者的脉络膜-新生血管形成(CNV)。

8.根据前述权利要求中任一项使用的炎症介质、组分或底物，其用于其中在新生血管疾病发展之前或在早期新生血管疾病中向受试者施用白细胞介素-18(IL-18)的方法。

9.根据前述权利要求中任一项使用的炎症介质、组分或底物，其用于控制、维持或刺激处于发展年龄相关黄斑变性的风险中的受试者中的白细胞介素-18(IL-18)表达。

10.根据权利要求2至9中任一项使用的白细胞介素-18(I1-18)，其中白细胞介素-18(IL-18)被递送至视网膜。

11.根据权利要求10使用的白细胞介素-18(I1-18)，其中白细胞介素-18(IL-18)通过注射和/或通过病毒介导的递送被全身性递送至视网膜。

12.根据权利要求10或11使用的白细胞介素-18(I1-18)，其中白细胞介素-18(IL-18)通过腺病毒相关病毒(AAV)介导的递送被递送至视网膜，优选其中表达可诱导的IL-18的腺病毒相关病毒(AAV)被递送至视网膜。

13.根据前述权利要求中任一项使用的白细胞介素-18(I1-18)，其中IL-18对脉络膜新生血管形成(CNV)发展具有保护作用。

14.一种重组病毒基因递送载体，其指导IL-18以适合用于治疗脉络膜新生血管形成的形式表达。

15.根据权利要求14所述的重组病毒基因递送载体，其呈用于向处于发展AMD，优选干性AMD，更优选湿性AMD的风险中的受试者的眼施用的形式。

16.根据权利要求14或15所述的重组病毒基因递送载体，其中所述载体呈适合用于通过眼内注射，优选通过视网膜下注射、玻璃体内注射、眼球后注射、结膜下注射和/或球筋膜下注射递送至眼的形式。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的重组病毒基因递送载体，其中所述病毒载体是腺病毒相关病毒(AAV)、腺病毒或慢病毒基因递送载体。

18.一种治疗包括玻璃疣和过敏毒素诱导的脉络膜-新生血管形成的退行性视网膜病况的方法，包括向需要治疗的受试者施用NLRP3-炎性小体的炎症介质、组分或底物。

19.根据权利要求18所述的方法，其用于治疗干性和/或湿性年龄相关黄斑变性(AMD)，包括向处于发展湿性年龄相关黄斑变性的风险中的受试者施用白细胞介素-18(I1-18)。

20.NLRP3-炎性小体诱导的介质，优选促炎性细胞因子IL-18(IL-18)用作生物标志物以指示发展疾病的风险的用途，所述疾病包括玻璃疣和过敏毒素诱导的脉络膜-新生血管形成，例如湿性或干性年龄相关黄斑变性。

21.一种用于使用炎性小体诱导的介质，优选促炎性细胞因子IL-18(I1-18)作为生物标志物确定受试者中发展包括玻璃疣和过敏毒素诱导的脉络膜-新生血管形成的疾病例如湿性或干性年龄相关黄斑变性的风险或监测所述疾病的进展的方法，所述方法包括：

获得受试者中循环IL-18的水平和/或IL-18结合蛋白水平；

将所述IL-18水平和/或IL-18结合蛋白水平与参照相比较，其中所述受试者的疾病玻璃疣和过敏毒素诱导的脉络膜-新生血管形成的发展或进展的风险基于与参照相比较的IL-18水平的水平。