[发明专利]类固醇激素递送系统及其制备方法

说明书

发明领域

本发明提供了类固醇激素递送系统及其制备方法。具体地，提供的类固醇激素递送系统包含包括一个或多个脂质体、脂质颗粒、胶束、乳液或囊泡(niosome)形式的疏水性类固醇激素酯的一级构建体(primary construct)，其中一级构建体被配制成二级构建体(secondary construct)用于给药。在一个实施方式中，二级构建体是适于向粘膜表面例如口腔、阴道、直肠、鼻或眼部表面给药的膜的形式。特别有用的粘膜表面是口颊和舌下表面。在另一个实施方式中，二级构建体是适于肠道和/或胃肠外给药的液体悬浮液的形式。

相关技术背景

存在对给予类固醇激素的根据医疗指示的递送系统的需求，其具有有利的药代动力学特性，在其给药期间促进患者顺应性增加和/或增加患者舒适度。例如，理想的是类固醇激素的缓释的非注射制剂。存在对相对于现有的递送方法能够实现在血液中激素的大体稳态水平的类固醇激素递送系统的特别需求。

发明内容

本发明提供了类固醇激素递送系统及其制备方法，其克服了与现有递送系统相关的问题。具体地，提供的类固醇激素递送系统具有包括一个或多个脂质体、脂质颗粒、胶束、乳液或囊泡形式的疏水性类固醇激素酯的一级构建体，其中一级构建体被配制成含有至少一种药学上可接受的赋形剂的二级构建体。二级构建体理想地是固体剂型或半固体剂型或液体剂型，如悬浮液。另外，本发明提供了形成类固醇激素长效剂(depot)的方法。

较佳地，这样的递送系统利用了类固醇激素的疏水性质并且，大体上提供了递送系统内的递送系统，其在给药后具有有利的药物动力学特征。

附图说明

图1显示三头小型猪在8mg庚酸睾酮(TE)膜和8mg十一酸睾酮(TU)膜的口颊给药之后12小时内的血浆睾酮水平图。

图2显示三头小型猪在局部给予20mg (睾酮胶)之后一段时间内的血浆睾酮水平图。

发明详述

本文使用的术语“构建体”表示用于释放活性物的递送系统。在本发明的内容中，“一级”构建体是指用一种或多种疏水性类固醇激素配制的递送系统，其中一级构建体本身被用作配制“二级”构建体的“组分”，二级构建体还包含至少一种药学上可接受的赋形剂。换句话说，含有活性物的递送系统本身被用作配制更高级递送系统的组分。

在一个方面，本发明提供了以下组分的类固醇激素递送系统：含有一种或多种疏水性类固醇激素和一种或多种以下组分的一级构建体：脂质体、油、聚合物或表面活性剂；其中该一级构建体是胶束、脂质体、脂质颗粒、乳液或囊泡的形式；以及包含该一级构建体和至少一种药学上可接受的赋形剂的二级构建体。

在一个实施方式中，一级构建体包含表面活性剂并且该一级构建体是胶束的形式。在一个实施方式中，一级构建体包含聚合物并且该一级构建体是胶束的形式。在一个实施方式中，一级构建体包含脂质并且该一级构建体是脂质体的形式。在一个实施方式中，一级构建体包含脂质和表面活性剂并且该一级构建体是脂质颗粒的形式。在一个实施方式中，一级构建体包含表面活性剂和油并且该一级构建体是乳液的形式。在一个实施方式中，一级构建体包含表面活性剂并且该一级构建体是囊泡的形式。

在一个实施方式中，二级构建体是液体悬浮液的形式。在一个实施方式中，二级构建体是膜的形式。在一个实施方式中，二级构建体是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。

在另一个方面，本发明提供了制备以下组分的类固醇激素递送系统的方法：制备含有一种或多种疏水性类固醇激素和一种或多种以下组分的一级构建体：脂质体、油、聚合物或表面活性剂；其中该一级构建体是胶束、脂质体、脂质颗粒、乳液或囊泡的形式；以及制备二级构建体，其中一级构建体和至少一种药学上可接受的赋形剂被配制成用于给药的剂型。

在另一方面，本发明提供了形成类固醇激素长效剂的方法，其中本发明的液体悬浮液经胃肠道外给予。

在另一方面，本发明提供了形成类固醇激素长效剂的方法，其中本发明的膜经舌下、口颊、阴道或直肠给予。

在一些实施方式中，本发明的递送系统提供了类固醇激素至少3小时-约4小时，至少12小时或至少24小时的释放。在一个实施方式中，递送系统提供了类固醇激素超过7天、至少14天或至少21天的缓释。